Talidomida, 2 (2,6-dioxopiperidin-3-yl) - 1H-isoindole-1,3 (2H) del - el dione, es un sedativo, el hipnótico, y la medicación del mieloma múltiple . La droga es un teratógeno potente en las ratas, conejos, y la talidomida de los primates fue desarrollada por el alemán Grünenthal de la compañía farmacéutica . Fue vendida a partir la 1957 a 1961 en casi 50 países bajo por lo menos 40 nombres, incluyendo Distaval, Talimol, Nibrol, Sedimide, Quietoplex, Contergan, Neurosedyn, y Softenon. La talidomida fue vendida y prescrita principalmente durante el a finales de la década de 1950 y el principios de los 60 a las mujeres embarazadas, como antiemético para combatir la enfermedad de mañana y como una ayuda para ayudarles a dormir. Antes de su lanzamiento, las pruebas inadecuadas fueron realizadas para determinar la seguridad de la droga, con los resultados catastróficos para los niños de las mujeres que habían tomado la talidomida durante sus embarazos.

A partir la 1956 a 1962, aproximadamente 10.000 niños nacieron con malformities severos, incluyendo el Phocomelia, porque sus madres habían tomado la talidomida durante embarazo. En 1962, en la reacción a la tragedia, el congreso de Estados Unidos decretó las leyes que requerían las pruebas para la seguridad durante embarazo antes de que una droga pueda recibir la aprobación para la venta en los E. Otros países decretaron la legislación similar, y la talidomida no era prescribed o vendida por décadas.

Los investigadores, sin embargo, continuaron trabajando con la droga. Pronto después de su destierro, un doctor descubrió efectos antiinflamatorios de la talidomida y comenzó a buscar las aplicaciones de la medicación a pesar de sus efectos teratogénicos . Él encontró que los pacientes con el leprosum, una condición del nodosum del eritema de piel dolorosa asociada a la lepra, relevación experimentada de su dolor tomando la talidomida. El trabajo adicional demostró que era eficaz en el mieloma múltiple, y ahora es aprobado por el FDA para el uso en esta malignidad . Hay estudios en curso determinar los efectos de la droga sobre el Arachnoiditis, la enfermedad de Crohn, y varios tipos de los cánceres sin embargo, los médicos y los pacientes deben pasar igualmente con un proceso especial prescribir y recibir la talidomida para no asegurar a no más de niño nacer con los defectos de nacimiento detectables a la medicación.

Historia

Descubrimiento e introducción

Una compañía farmacéutica alemana, Chemie Grünenthal en el Stolberg, talidomida sintetizada en el República Federal de Alemania en 1953 mientras que busca para un método barato de fabricar los antibióticos de los péptidos . Por phthaloylisoglutamine de calefacción, el principal investigador de la compañía produjo el phthalimidoglutarimide, que él pronto etiquetó “talidomida”. Chemie Grünenthal patentó la molécula y comenzó a buscar para una talidomida de la enfermedad podía curar.

Los científicos de Grünenthal no podrían encontrar ninguna actividad antibiótico, o ninguna otra efectos encouraging, en ratones y ratas. Sin embargo, el nuevo producto químico parecía ser inofensivo; las altas dosis no mataron roedores, conejos, gatos o perros, ni demuestran ninguna otra efectos secundaria.

La talidomida no se podría vender en el República Federal de Alemania hasta que sus efectos sobre animales fueran documentados - los efectos de una droga se demuestran generalmente en animales antes de que la droga se administre a los seres humanos, pero la talidomida no fue probada que manera. Los efectos sedativos no habían sido considerados en animales, así que los científicos de Grünenthal subieron con un " jiggle el cage" para medir los movimientos de ratones para ver si " tratado de los ratones; jiggled" los ratones menos que no tratados de la jaula. Grünenthal también precisó que su " la droga hipnótica de gran alcance era totalmente safe".

Frances Kelsey

Antes de 1960, Grünenthal vendía la talidomida por todo el mundo - excepto en el Estados Unidos . En septiembre de 1960 el Richardson-Merrell solicitó la aprobación de la Agencia de Medicamentos y Alimentos (FDA) a la talidomida de la venta en el Estados Unidos bajo marca Kevadon. La compañía quiso comenzar a vender Kevadon a principios de 1961. No se esperaba que esta aprobación fuera polémica, y el caso fue dado al más nuevo revisor de la agencia, el Frances Oldham Kelsey, que había ensamblado el FDA un mes antes.

Cuando, la ley de los E. que prevalecía era el alimento federal 1938, la droga, y el acto cosmético, que la prueba required de la seguridad se envíe al FDA antes de que una medicación podría ser aprobada para la venta en los Estados Unidos. La ley hizo el no requiere la demostración de la eficacia para la aprobación. También permitió el " investigational" o " experimental" uso de una droga mientras que la aprobación para su venta era buscada, permitiendo que una medicación sea distribuida extensamente antes de la aprobación. La ley dio a FDA 60 días para repasar un uso de la droga. Si el revisor FDA dijera a empresa farmacéutica que su uso para una medicación era incompleto, era considerado retirado y la compañía tendría que presentar más datos cuando resometió el uso. Con cada resumisión, los 60 días comenzaron de nuevo. Otros países quitaron rápidamente la droga de la distribución. Grünenthal continuó disputando las demandas que la talidomida era responsable de los defectos, decir que su acción era " simplemente una respuesta al sensationalism".

La decisión de Grünenthal era demasiado atrasada para los millares de familias.000 niños estimados nacieron con las deformidades causadas por la talidomida, y de ésas solamente cerca de 5.000 sobrevividos más allá de niñez.

El seguimiento de los medios americano de los niños de la talidomida y de la mujer que rechazaron aprobar la droga para el uso en los E. envolvió Kelsey y el FDA. Kelsey fue elogiado en una historia por el Morton Mintz en Washington Post en el 1962 del 15 de julio . El título leyó, " La “heroína” del FDA guarda la mala droga apagado de Market". Los artículos de la carta recordativa aparecían en New York Times, el compartimiento de la vida, la revisión de sábado y otras publicaciones.

Una ley polémica por el Estes Kefauver del senador de los E., Tennessee, fue resucitada y reescrita, aprobada por Congress, y firmada por el John F. Kennedy del presidente en el 1962 del 10 de octubre . La enmienda de Kefauver Harris consolidó el control del FDA de la experimentación en seres humanos y cambió la manera que las nuevas drogas eran aprobadas y reguladas. Antes del escándalo de la talidomida, las empresas farmacéuticas de los E. tuvieron que demostrar solamente que sus nuevos productos eran seguros. Ahora tendrían que demostrar sus nuevas drogas eran seguro y eficaces.

Mecanismo teratogénico

La talidomida es el racémico - contiene los isómeros izquierdos y derechos en cantidades iguales. Un enantiómero es eficaz contra enfermedad de mañana. El otro es el teratogénico y causa defectos de nacimiento. Los enantiómeros pueden el in vivo interconvert - es decir, si dan un ser humano puro (R) - talidomida o (S) - la talidomida, ambos isómeros se puede encontrar en el suero - por lo tanto, la administración de solamente un enantiómero no prevendrá el efecto teratogénico en seres humanos. El mecanismo se está discutiendo, con la literatura actual que sugiere que intercale en la DNA en regiones de los ricos de la CROMATOGRAFÍA GASEOSA.

Efectos secundarios

Aparte de su tendencia infame a inducir defectos de nacimiento y la neuropatía periférica, los efectos secundarios principales de la talidomida incluyen el estreñimiento de la fatiga y. También se asocia a un riesgo creciente de la trombosis profunda de la vena especialmente cuando está combinado con el Dexamethasone, pues está para el tratamiento del mieloma múltiple. Las altas dosis pueden llevar al edema pulmonar, a la atelectasia, a la pulmonía de la aspiración y a la hipotensión refractaria .

Análogos de la talidomida

La exploración Antiangiogenic y de las actividades inmunomoduladores de la talidomida ha llevado al estudio y la creación de los análogos de la talidomida en 2005, Celgene recibió la aprobación del FDA para el Lenalidomide (Revlimid) como el primer derivado comercialmente útil. Revlimid está solamente disponible en un ajuste restricto de la distribución evitar su uso durante embarazo. Otros estudios se conducen para encontrar compuestos más seguros con calidades útiles. Otro análogo, Actimid (CC-4047), es en la fase experimental clínica. Estos análogos de la talidomida se pueden utilizar para tratar diversas enfermedades, o utilizar en un régimen para luchar dos condiciones.

Niños notables de los que tomaron la talidomida

Theresia Degener, abogado prominente de los derechos humanos con un interés especial en las derechas del lisiado.
Gregor Wolbring, bioquímico y erudito bien conocido de las derechas del bioethicist y de minusválidos.
Estera Fraser, cómico, agente, co-presentador de las BBC Ouch Podcast.
Ley de Alvin, un locutor de motivación y locutor de radio anterior.
El Tony Melendez es un guitarrista que nació sin los brazos. Él juega solamente con sus pies.
El Brett Nielsen, músico, era el primer niño australiano de la talidomida.
Masón de Louise, hija del masón de David, paladín para la remuneración creciente para los niños de la talidomida, llevada sin los brazos o las piernas.
El Thomas Quasthoff es un bajo-barítono internacionalmente aclamado que se describe: " 1.34 metros de alto, brazos cortos, siete dedos - cuatro la derecha, tres se fue - grandes, cabeza relativamente bien formada, ojos marrones, labios distintivos; profesión: singer."
Activista nativo de la inhabilidad del Alabamian del alfarero de la melodía, deformidades severas, ningunos brazos o piernas.
Juan Carlos Cosio, campeón inhabilitado mundo italiano de Waterski.
Wiles de Terry internacionalmente sabidos a través de en, un libro y la película de los hombros de Giants sobre su vida.

Talidomida en literatura, música y artes

en los hombros del gigante: La historia de los Wiles (ISBN 0-7230-0146-4) de Terry por el Marjorie Wallace, un libro y película sobre la vida de los Wiles de Terry.
El Peter Milligan y la piel gráfica (1992) de la novela corto de s de Brendan McCarthy 'ofrece a cabeza rapada adolescente que es un niño de la talidomida.
Martin Luther King Jr., en " Letra de una cárcel, " de la ciudad de Birmingham; compara la posición moderada blanca para de los aumentos de las derechas civiles que esperan para ocurrir en un cierto plazo como " thalidomide" tranquilizing; con efectos de largo plazo deletéreos y eficacia dudosa.
Los exploradores de la película de terror y sus consecuencias subsecuentes tratan de los niños cuyas madres tomaron un " similar; drug" de la maravilla; durante su embarazo con efectos secundarios aún más dramáticos.
El NOFX de la venda del punk rock escribió una canción dada derecho " Talidomida Child". Otra canción que se refiere a la talidomida es " Ella es Nubs". NOFX cantan sobre su amor para una muchacha sin los brazos o las piernas, apenas " Nubs" como lo pusieron.
El " de la canción; no comenzamos el " del fuego ; por el Billy Joel menciona el " … niños del thalidomide".
El dragón nuevo del montaje Douglas Preston y del niño de Lincoln contiene a pirata informático de computadora Mime nombrado carácter que es un sobreviviente de la talidomida.
El " del poema; Thalidomide" por el Sylvia Plath
nuevo de s de Coupland Douglas el 'que todas las familias son sicopáticos refiere a la talidomida.
El " de la narración breve; De la fortuna Hiding" siempre; por el Irvine Galés en el éxtasis nuevo: Tres cuentos del romance químico (1996) son una historia de las víctimas de la talidomida venganza-que buscan.
" Behind" izquierdo; por el Slipknot hace referencia a la talidomida, " No puedo colocarme para ver su face" de la robusteza de la talidomida;.
" El song" de las drogas; por los trasplantes aficionados aconseja el " si usted está encima del sin valor usted el mejor evitar Thalidomide".
En los rasguños juego de ordenador, se revela que uno de los carácteres tomó la talidomida.
Aunque el amor del friki por el Catalina Dunn mencione nunca realmente la talidomida el más viejo niño, Arturo, sufre de phocomelia.
Varios libros por el Philip K. Dick ofrecen phocomeli de la talidomida.
Uno de los carácteres principales en la novela de Steven Harriman, el durmiente del, era un niño de la talidomida y utiliza un brazo mecánico que detecta los movimientos de su " arm" minúsculo;
En el animated de la demostración dibujado junto, el conductor de la UPS es lanzado del móvil de Satan por princesa Clara en el lago thalidomide, y rodeado por las aletas deformidas.
En la arcilla-mation australiana, el Harvie Krumpet, la hija adoptada de Harvie el Krumpet del protagonista es un “bebé de la talidomida”. Ella crece hasta hace un abogado que lucha para las derechas de minusválidos.
¡La estera Fraser escribió y se realizó en talidomida!! Un musical que se abrió en Londres en 2005, y ofreció el " de la canción; Es duro enganchar abajo de la carretera de la vida sin Thumbs".
Tim Minchin del cómico/del músico en su " de la canción; Alguna gente lo tiene peor que I" identifica a cabrito de la talidomida con algo en su ojo como teniéndolo peor.

Zenithic

Kenthurst, New South Wales

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