La terapia de gene del es la inserción de los genes en las células de un individuo y los tejidos para tratar una enfermedad, y las enfermedades hereditarias en las cuales un alelo defectuoso del mutante se substituye por funcional. Aunque la tecnología todavía esté en su infancia, se ha utilizado con un cierto éxito. La terapia antisentido no es terminantemente una forma de terapia de gene, sino es una terapia genético-mediada y se considera a menudo junto con otros métodos.

Fondo

El el el 14 de septiembre, el 1990 en los institutos nacionales de los E. Anderson francesa de la salud, M., y Kenneth Culver, M., realizó el primer procedimiento aprobado de la terapia de gene en Ashanthi viejo de cuatro años DeSilva. Llevado con una enfermedad genética rara llamada la inmunodeficiencia combinada severa (SCID), ella careció un sistema inmune sano, y era vulnerable a cada germen o infección de paso. Los niños con esta enfermedad desarrollan generalmente infecciones de forma aplastante y sobreviven raramente a la edad adulta; una enfermedad de niñez común como varicela es peligrosa para la vida. Ashanthi llevó una existencia enclaustrada -- evitar el contacto con la gente fuera de su familia, permaneciendo en el ambiente estéril de su hogar, y lucha de enfermedades frecuentes con cantidades masivas de antibióticos.

En el procedimiento de la terapia de gene de Ashanthi, los doctores quitaron a glóbulos blancos del cuerpo del niño, dejaron las células crecer en el laboratorio, insertado el gene que falta en las células, y después infundido los glóbulos genético modificados nuevamente dentro de la circulación sanguínea del paciente. Los pruebas de laboratorio han demostrado que la terapia consolidó el sistema inmune de Ashanthi por el 40%; ella tiene no más fríos recurrentes, a le se ha permitido atender a la escuela, y la inmunizaron contra tos ferina. Este procedimiento no era una curación; los glóbulos blancos trataron genético solamente el trabajo por algunos meses, después de lo cual, el proceso debe ser repetido (VII, Thompson 1993). En fecha principios de 2007, ella todavía estaba en buena salud, y ella atendía a la universidad. Sin embargo, no hay consenso en qué porción de su mejora se debe atribuir a la terapia de gene contra otros tratamientos. Algunos indicarían que el caso es de gran importancia a pesar de sus resultados indefinidos, si solamente porque demostró que la terapia de gene se podría intentar prácticamente sin consecuencias adversas.

Aunque esta explicación simplificada de un procedimiento de la terapia de gene suene como una conclusión feliz, es poco más que un primer capítulo optimista en una historia larga; el camino al primer procedimiento aprobado de la terapia de gene era rocoso y cargado con controversia. La biología de la terapia de gene humana es muy compleja, y hay muchas técnicas que todavía necesitan ser desarrolladas y las enfermedades que necesitan ser entendidas más completamente antes de que la terapia de gene se pueda utilizar apropiadamente. El discusión del orden público que rodeaba el uso posible del material genético dirigido en temas humanos ha sido igualmente complejo. Los participantes importantes en el discusión han venido de los campos de la biología, del gobierno, de la ley, de la medicina, de la filosofía, de políticas, y de la religión, cada diversas visiónes que traían a la discusión.

Los científicos tomaron la medida lógica de intentar introducir genes derecho en las células humanas, centrándose en las enfermedades causadas por defectos del solo-gene, tales como fibrosis enquistada, hemofilia, distrofia muscular y anemia de célula de hoz . Sin embargo, esto ha sido mucho más duro que bacterias simples de modificación, sobre todo debido a los problemas implicados en granes parte que llevaban de DNA y de entregarlos al sitio correcto en el genoma humano comparativamente grande.

Proceso básico

En la mayoría de la terapia de gene estudia, un " corrected" el gene se inserta en el genoma para substituir un " anormal, " enfermedad-causar el gene. Un portador llamado un vector se debe utilizar para entregar el gene terapéutico a las células de blanco del paciente. Actual, el tipo más común de vectores es los virus que genético se han alterado para llevar la DNA normal del ser humano. Los virus han desarrollado una manera de encapsular y de entregar sus genes a las células humanas de una manera patógena. Los científicos han intentado enjaezar esta capacidad manipulando el genoma viral para quitar enfermedad-causar genes y para insertar los terapéuticos.

Las células de blanco tales como las células del hígado o del pulmón del paciente se infectan con el vector. El vector entonces descarga su material genético que contiene el gene humano terapéutico en la célula de blanco. La generación de un producto funcional de la proteína del gene terapéutico restaura la célula de blanco a un estado normal.

Tipos de terapia de gene

La terapia de gene se puede clasificar en los tipos siguientes:

Línea terapia del germen de gene

En el caso de la línea terapia del germen de gene, las células de germen, es decir, espermas o huevos, son modificadas por la introducción de genes funcionales, que son ordinariamente integrados en sus genomas. Por lo tanto, el cambio debido a la terapia sería hereditario y sería pasado encendido a generaciones posteriores. Este acercamiento, teóricamente, debe ser alto - eficaz en contrariar desordenes genéticos. Sin embargo, esta opción se prohíbe para el uso en seres humanos, por lo menos para el presente, por una variedad de razones técnicas y éticas.

Terapia de gene de la célula somática

En terapia de gene de la célula somática, el gene se introduce solamente en células somáticas, especialmente de estos tejidos en los cuales la expresión del gene en cuestión sea crítica para la salud. La expresión del gene introducido vuelve a vivir elimina los síntomas del desorden, pero este efecto no es hereditario pues no implica la línea del germen. Actualmente, la terapia de célula somática es la única opción factible, y los ensayos clínicos que trataban una variedad de condiciones han comenzado ya.

Métodos amplios

Hay una variedad de diversos métodos para substituir o para reparar los genes apuntados en terapia de gene. el gene normal del *A se puede insertar en una localización no específica dentro del genoma para substituir un gene no funcional. Este acercamiento es el más común.
Un gene anormal se podía intercambiar por un gene normal con la recombinación homóloga.
El gene anormal se podría reparar con la mutación reversa selectiva, que vuelve el gene a su función normal.
La regulación (el grado a el cual un gene se da vuelta con.) de un gene particular podría ser alterada.

Vectores en terapia de gene

Virus

considera también:

viral del vector Todo el ataque de los virus sus anfitriones e introduce su material genético en la célula huesped como parte de su ciclo de la réplica. Este material genético contiene “instrucciones básicas” de cómo producir más copias de estos virus, secuestrando la maquinaria normal de la producción del cuerpo para responder a las necesidades del virus. La célula huesped realizará estas instrucciones y producirá las copias adicionales del virus, llevando cada vez más a las células de infección. Algunos tipos de virus insertan realmente físicamente sus genes en el genoma del anfitrión (una característica de definición de los Retroviruses la familia de virus que incluye el VIH, es que el virus introducirá el transcriptase del revés de la enzima en el anfitrión y utilizará así su ARN como el " instructions"). Esto incorpora los genes de ese virus entre los genes de la célula huesped para la vida de esa célula.

Los doctores y los biólogos moleculares realizaron que los virus como esto podrían ser utilizados como vehículos para llevar “buenos” genes en una célula humana. Primero, un científico quitaría los genes en el virus que causan enfermedad. Entonces substituirían esos genes por los genes que codifican el efecto deseado (por ejemplo, producción de la insulina en el caso de diabéticos). Este procedimiento debe ser hecho de una manera tal que los genes que permiten que el virus inserte su genoma en el genoma de su anfitrión estén dejados intactos. Esto puede ser confuso, y requiere la investigación y la comprensión significativas de los genes de los virus para saber la función de cada uno. Un ejemplo: Se encuentra el virus del A que repliega insertando sus genes en el genoma de la célula huesped. Este virus tiene dos genes A y el gene A del B. codifica una proteína que permita que este virus se inserte en el genoma del anfitrión. Las causas del gene B la enfermedad este virus se asocian a. El gene C es el " normal" o " desirable" gene que queremos en el lugar del gene B. Así, re-engineering el virus de modo que el gene B sea substituido por el gene C, mientras que permita que funcione el gene A correctamente, este virus pudiera introducir su “buen gene” - gene C en el genoma de la célula huesped sin causar ninguna enfermedad.

Todo el esto es claramente una simplificación excesiva, y los problemas numerosos existen que previenen terapia de gene usar vectores virales, por ejemplo: preocupar la prevención de efectos indeseados, asegurando el virus infectará la célula de blanco correcta en el cuerpo, y asegurarse de que el gene insertado no interrumpe ninguna genes vital ya en el genoma. Sin embargo, este modo básico de introducción del gene demuestra actual que mucha promesa y los doctores y los científicos están trabajando difícilmente para fijar cualquier problema potencial que podría existir.

Retroviruses

El material genético en retroviruses está bajo la forma de moléculas del ARN, mientras que el material genético de sus anfitriones está bajo la forma de DNA. Cuando un retrovirus infecta una célula huesped, introducirá su ARN junto con algunas enzimas en la célula. Esta molécula del ARN del retrovirus debe producir una copia de la DNA de su molécula del ARN antes de que pueda ser considerado parte del material genético de la célula huesped. El proceso de producir una copia de la DNA de una molécula del ARN se llama la transcripción del revés. Es realizado por una de las enzimas llevó adentro el virus, llamado el transcriptase del revés. Después de que esta copia de la DNA se produzca y esté libre en el núcleo de la célula huesped, debe ser incorporada en el genoma de la célula huesped. Es decir, debe ser insertada en las moléculas grandes de la DNA en la célula (los cromosomas). Este proceso es hecho por otra enzima llevó adentro el virus llamado Integrase .

Ahora que el material genético del virus se incorpora y tiene parte convertida del material genético de la célula huesped, podemos decir que la célula huesped ahora está modificada para contener un nuevo gene. Si esta célula huesped divide más adelante, sus descendientes todos contendrán los nuevos genes. Los genes del retrovirus no expresan a veces su información inmediatamente.

Uno de los problemas de la terapia de gene usar retroviruses es que la enzima del integrase puede insertar el material genético del virus en cualquier posición arbitraria en el genoma del anfitrión. Si el material genético sucede ser insertado en el medio de uno de los genes originales de la célula huesped, este gene será interrumpido (la mutagénesis de Insertional). Si el gene sucede ser una división de célula de regulación, la división de célula incontrolada (es decir, cáncer ) puede ocurrir. Este problema ha comenzado recientemente a ser abordado utilizando los nucleases del dedo del cinc o incluyendo ciertas secuencias tales como el control region del lugar geométrico de la beta-globina para dirigir el sitio de la integración a los sitios cromosómicos específicos.

Los ensayos de la terapia de gene para tratar la inmunodeficiencia combinada severa (SCID) fueron parados o restringidos en los E. cuando la leucemia fue divulgada en tres de once pacientes tratados en el ensayo X-ligado terapia francesa de la terapia de gene de SCID (XSCID). Diez pacientes de XSCID trataron en Inglaterra no han presentado leucemia hasta la fecha y han tenido éxito similar en la reconstitución inmune. Los ensayos de la terapia de gene para tratar SCID debido a la deficiencia de la enzima de la desaminasa de la adenosina (ADA ) continúan con éxito relativo en los E., la Italia y el Japón.

Adenovirus

Los adenovirus son los virus que llevan su material genético bajo la forma de DNA double-stranded. Causan infecciones respiratorias (especialmente el frío común), intestinales, y de ojo en seres humanos. Cuando estos virus infectan una célula huesped, introducen su molécula de la DNA en el anfitrión. El material genético de los adenovirus no se incorpora (transeúnte) en el material genético de la célula huesped. La molécula de la DNA se deja libre en el núcleo de la célula huesped, y las instrucciones en esta molécula adicional de la DNA son transcritos apenas como cualquier otro gene. La única diferencia es que estos genes adicionales no están replegados cuando la célula es alrededor experimentar la división de célula que los descendientes de esa célula no tendrán tan el gene adicional. Consecuentemente, el tratamiento con el adenovirus requerirá el readministration en una población growing de la célula aunque la ausencia de integración en el genoma de la célula huesped deba prevenir el tipo de cáncer considerado en los ensayos de SCID. Este sistema del vector ha demostrado que la promesa verdadera en tratar el cáncer y el primer producto de la terapia de gene que se autorizará es de hecho un adenovirus para tratar el cáncer.

virus Adeno-asociados

los virus Adeno-asociados de la familia de Parvovirus, son pequeños virus con un genoma de la sola DNA trenzada. Estos virus pueden insertar el material genético en un sitio específico en el cromosoma 19 con la certeza cercana 100%. Hay algunas desventajas a usar AAV, incluyendo la pequeña cantidad de DNA puede llevar (capacidad baja) y la dificultad en producirla. Este tipo de virus se está utilizando, sin embargo, porque es el no patógeno (la mayoría de la gente lleva este virus inofensivo). En contraste con adenovirus, la mayoría de la gente tratada con AAV no construirá una inmunorespuesta para quitar el virus y las células que se han tratado con éxito con él. Varios ensayos con AAV están en curso o en la preparación, principalmente intentando tratar enfermedades del músculo y de ojo; los dos tejidos donde el virus parece particularmente útil. Sin embargo, los ensayos clínicos también se han iniciado donde los vectores de AAV se utilizan para entregar genes al cerebro. Esto es posible porque los virus de AAV pueden infectar la no-división de las células (quietas), tales como neuronas en las cuales sus genomas se expresen durante mucho tiempo. En ensayos humanos recientes, las células inmunes de CD8+ han reconocido el AAV las células infectadas según lo comprometidas y matadas estas células por consiguiente. Esta acción aparece ser accionada por la pieza del capsid o de la capa externa del tipo - virus 2.

El pseudotyping de la proteína de sobre de vectores virales

Los vectores virales descritos arriba tienen poblaciones naturales de la célula huesped que infecten lo más eficientemente posible. Los Retroviruses han limitado gamas naturales de la célula huesped, y aunque el adenovirus y el virus Adeno-asociado puedan infectar una gama relativamente más amplia de células eficientemente, algunos tipos de la célula son refractarios a la infección por estos virus también. El accesorio a y la entrada en una célula susceptible es mediado por el sobre de la proteína en la superficie de un virus. Los Retroviruses y los virus adeno-asociados tienen una sola proteína el cubrir de su membrana, mientras que los adenovirus están cubiertos con una proteína y las fibras de sobre que extienden lejos de la superficie del virus. Las proteínas de sobre en cada uno de estos virus atan a las moléculas de la Célula-superficie tal como sulfato de la heparina, que las localiza sobre la superficie del anfitrión potencial, así como con el receptor específico de la proteína que induce entrada-promover cambios estructurales en la proteína viral, o localiza el virus en el Endosomes en donde la acidificación del lumen (anatomía) induce este refolding de la capa viral . En cualquier caso, la entrada en las células huesped potenciales requiere una interacción favorable entre una proteína en la superficie del virus y una proteína en la superficie de la célula. Para los propósitos de la terapia de gene, una pudo querer limitar o ampliar la gama de células susceptibles a la transducción por un vector de la terapia de gene. Con este fin, muchos vectores han sido desarrollados en los cuales las proteínas de sobre virales endógenas han sido substituidas por o las proteínas de sobre de otros virus, o por las proteínas quiméricas. Tal quimera consistiría en esas partes de la proteína viral necesaria para la incorporación en el virion así como las secuencias significadas para obrar recíprocamente con las proteínas específicas de la célula huesped. Virus en los cuales se han substituido las proteínas de sobre como descrito se refieren como virus de Pseudotyped. Por ejemplo, el vector retroviral más popular para el uso en ensayos de la terapia de gene ha sido el virus de inmunodeficiencia Simian de Lentivirus cubierto con las proteínas de sobre, G-proteína, del virus vesicular de Stomatitus. Este vector se refiere como lentivirus VSV G-pseudotyped, e infecta un sistema casi universal de células. Este tropismo es característico de la G-proteína de VSV con la cual este vector está revestido. Se han hecho muchas tentativas de limitar el tropismo de vectores virales a una o alguna poblaciones de la célula huesped. Este avance permitiría la administración sistémica relativamente de una pequeña cantidad de vector. El potencial para la modificación de la célula de la apagado-blanco sería limitado, así como muchas preocupaciones de la comunidad médica. La mayoría de las tentativas de limitar tropismo han utilizado las proteínas de sobre quiméricas que llevaban fragmentos del anticuerpo . Estos vectores demuestran la gran promesa para el desarrollo del " bullet" mágico; terapias de gene.

métodos No-virales

los métodos No-virales presentan ciertas ventajas sobre métodos virales, con la producción simple del gran escala y la inmunogeneticidad baja del anfitrión siendo apenas dos. Previamente, los niveles bajos de la transfección y la expresión del gene llevaron a cabo métodos no-virales en desventaja; sin embargo, los avances recientes en tecnología del vector han rendido las moléculas y las técnicas con las eficacias de la transfección similares a las de virus.

DNA desnuda

Éste es el método más simple de transfección no-viral. Los ensayos clínicos realizados de la inyección intramuscular de un plásmido desnudo de la DNA han ocurrido con un cierto éxito; sin embargo, la expresión ha sido muy baja con respecto a otros métodos de transfección. Además de ensayos con los plásmidos, ha habido los ensayos con el producto desnudo de la polimerización en cadena, que han tenido éxito similar o mayor. Este éxito, sin embargo, no compara a el de los otros métodos, llevando a la investigación en métodos más eficientes para la entrega de la DNA desnuda tal como electroporación y el uso de un " gun" del gene;, que tira partículas cubiertas DNA del oro en la célula usar el gas de alta presión.

Oligonucleótidos

El uso de oligonucleótidos sintéticos en terapia de gene es hacer inactivo los genes implicados en el proceso de la enfermedad. Hay varios métodos por los cuales esto es alcanzada. Una estrategia utiliza específico antisentido al gene de la blanco para interrumpir la transcripción del gene culpable. Otro utiliza las pequeñas moléculas llamado ARN SiRNA para señalar la célula para hender secuencias únicas específicas en la transcripción del MRNA del gene culpable, interrumpiendo la traducción del mRNA culpable, y por lo tanto la expresión del gene. Otra estrategia utiliza oligodeoxynucleotides trenzados doble pues una trampa para los factores de la transcripción que se requieren para activar la transcripción del gene de la blanco. Los factores de la transcripción atan a las trampas en vez del promotor del gene culpable, que reduce la transcripción del gene de la blanco, bajando la expresión.

Lipoplexes y polyplexes

Para mejorar la entrega de la nueva DNA en la célula, la DNA se debe proteger contra daño y su entrada en la célula debe ser facilitada. Las nuevas moléculas de con este fin, se han creado los lipoplexes y los polyplexes, que tienen la capacidad de proteger la DNA contra la degradación indeseable durante el proceso de la transfección.

La DNA del plásmido se puede cubrir con los lípidos en una estructura organizada como una micela o un liposoma. Cuando la estructura organizada es complexed con la DNA se llama un lipoplex. Hay tres tipos de lípidos, aniónico (- cargado), de neutral, o de catiónico (positivamente - cargado negativamente). Inicialmente, los lípidos aniónicos y neutrales fueron utilizados para la construcción de los lipoplexes para los vectores sintéticos. Sin embargo, a pesar de los hechos de que haya poca toxicidad se asoció a ellos, que son compatibles con los fluídos corporales y que había una posibilidad de adaptarlos para ser específico del tejido; son complicados y desperdiciadores de tiempo producir así que la atención fue dada vuelta a las versiones catiónicas.

Lípidos catiónicos, debido a su carga positiva, naturalmente complejo con negativamente - la DNA cargada. También como resultado de su carga obran recíprocamente con la membrana celular, el Endocytosis del lipoplex ocurre y la DNA se lanza en el citoplasma. Los lípidos catiónicos también protegen contra la degradación de la DNA por la célula.

El más de uso común de lipoplexes ha estado en transferencia del gene en las células cancerosas, donde los genes suministrados han activado genes del control del supresor del tumor en la célula y disminuyen la actividad de oncogenes. Los estudios recientes han demostrado lipoplexes para ser útiles en transfecting las células epiteliales respiratorio, así que pueden ser utilizados para el tratamiento de enfermedades respiratorias genéticas tales como fibrosis enquistada.

Los complejos de polímeros con la DNA se llaman los polyplexes. La mayoría de los polyplexes consisten en los polímeros catiónicos y su producción es regulada por interacciones iónicas. Una diferencia grande entre los métodos de acción de polyplexes y los lipoplexes es que los polyplexes no pueden lanzar su carga de la DNA en el citoplasma, así que con este fin, la co-transfección con los agentes endosome-líticos (lyse el endosome que se hace durante el endocytosis, el proceso por el cual el polyplex incorpora la célula) por ejemplo adenovirus hecho inactivo debe ocurrir. No obstante éste no es siempre el caso, los polímeros tales como polyethylenimine tienen su propio método de interrupción endosome al igual que el kitosán y trimethylchitosan.

Métodos híbridos

Debido a cada método de la transferencia del gene que tenía defectos, ha habido algunos métodos híbridos desarrollados que la cosechadora dos o más técnicas. El Virosomes es un ejemplo; combinan los liposomas con un VIH hecho inactivo o el virus de gripe . Esto se ha demostrado para tener transferencia más eficiente del gene en las células epiteliales respiratorio que métodos virales o liposómicos solamente. Otros métodos implican el mezclar de otros vectores virales con los lípidos catiónicos o los virus del cruzamiento por hibridación.

Dendrimers

Un dendrimer es una macromolécula de muchas ramas con una forma esférica. La superficie de la partícula puede functionalized en gran medida y muchos de las características de resultar la construcción es determinada por su superficie.

Particularmente es posible construir un catiónico dendrimer, es decir uno con una carga superficial positiva. Cuando en presencia del material genético por ejemplo la DNA o el ARN, el complimentarity de la carga lleva a un temporal asociación del ácido nucléico con el dendrimer catiónico. Al alcanzar su destinación el complejo ácido dendrimer-nucléico entonces se toma en la célula vía endocytosis.

La prueba patrón para los agentes de la transfección tiene estos últimos años sido lípidos catiónicos. Las limitaciones de estos reactivo competentes se han divulgado para incluir: la carencia de la capacidad al transfect un número de tipos de la célula, la carencia de las capacidades de alcance activas robustas, incompatibilidad con los modelos animales, y toxicidad. Construcción covalente robusta de la oferta de Dendrimers y control extremo sobre la estructura de la molécula, y por lo tanto el tamaño. Juntas éstos dan las ventajas compelling comparadas a los acercamientos existentes.

Producir dendrimers ha sido históricamente reacciones lentas numerosas que consistían en del proceso lento y costoso, un obstáculo que acortó seriamente su desarrollo comercial. Las nanotecnologías dendríticas de la compañía basada de Michigan descubrieron un método para producir dendrimers usar la química cinético conducida, un proceso que no sólo redujo coste por una magnitud de tres, pero también cortó tiempo de reacción a partir durante de un mes a varios días. Este nuevo " Priostar" los dendrimers se pueden construir específicamente para llevar una carga útil de la DNA o del ARN esa las células de los transfects en una eficacia alta con poco o nada de toxicidad.

Progresos importantes en terapia de gene

2007

En el hospital del ojo de Moorfields 2007 del 1 de mayo y instituto de s de Londres Universidad 'de la oftalmología anunció el primer ensayo de la terapia de gene del mundo para la enfermedad retiniana heredada . La primera operación fue realizada en 23 un varón británico de los años, Roberto Johnson, a principios de 2007, pero está actual ( el 2007 del 31 de mayo ) demasiado temprano para los resultados.

2006

Los científicos en los institutos nacionales de la salud ( Bethesda, Maryland ) han tratado con éxito el melanoma metastático en dos pacientes que usaban las células de T del asesino genético redefinidas para atacar a las células cancerosas. Este estudio constituye la primera demostración que la terapia de gene puede ser eficaz en tratar el cáncer. Los resultados del estudio se han publicado en la ciencia (el octubre de 2006) del .

En mayo de 2006 un equipo de científicos llevó por el Dr. Luis Naldini y el Dr. Brian Brown del instituto del teletón de San Rafael para la terapia de gene (HSR-TIGET) en el Milano, Italia divulgó una brecha para la terapia de gene en la cual desarrollaron una manera de evitar que el sistema inmune rechace un gene nuevamente entregado. Similar a la terapia de gene del trasplante del órgano ha sido plagado por el problema del rechazamiento inmune. Hasta ahora, la entrega del gene “normal” ha sido difícil porque el sistema inmune reconoce el nuevo gene como extranjero y rechaza las células que lo llevan. Para superar este problema, el grupo de HSR-TIGET utilizó una red nuevamente destapada de los genes regulados por las moléculas conocidas como grupo del Dr. Naldini de MicroRNAs razonó que podrían utilizar esta función natural del microRNA para apagar selectivamente la identidad de su gene terapéutico en células del sistema inmune y para evitar que el gene sea encontrado y que destruido. Los ratones inyectados los investigadores con el gene que contenía una secuencia de la blanco del microRNA de la inmune-célula, y espectacular, los ratones no rechazaron el gene, según lo ocurrido previamente cuando los vectores sin la secuencia de la blanco del microRNA fueron utilizados. Este trabajo tendrá implicaciones importantes para el tratamiento de la hemofilia y de otras enfermedades genéticas por terapia de gene En marzo de 2006 un grupo internacional de científicos anunció el uso acertado de la terapia de gene de tratar a dos pacientes adultos para una enfermedad que afectaba a las células mieloides . El estudio, publicado en medicina de la naturaleza, se cree para ser el primer para demostrar que la terapia de gene puede curar enfermedades del sistema mieloide.

2003

En un 2003 Universidades de California, el equipo de investigación de Los Ángeles insertó genes en el cerebro usar los liposomas cubiertos en un polímero llamado el glicol de polietileno (CLAVIJA). La transferencia de genes en el cerebro es un logro significativo porque los vectores virales son demasiado grandes conseguir a través del " Barrera Blood-brain . " Este método tiene potencial para tratar la enfermedad de Parkinson . Ver los genes secretos del deslizarse en el cerebro en NewScientist.com (el 20 de marzo de 2003).

Interferencia del ARN o el gene que silencia puede ser una nueva manera de tratar Huntington. Los pedazos cortos de RNAs double-stranded del ARN (corto, interferencia o de siRNAs) son utilizados por las células para degradar el ARN de una secuencia particular. Si un SiRNA se diseña para emparejar el ARN copiado de un gene culpable, después el producto anormal de la proteína de ese gene no será producido. Ver que terapia de gene del puede apagar de Huntington en NewScientist.com (el 13 de marzo de 2003).

2002 y anterior

El nuevo acercamiento de la terapia de gene repara errores en el ARN de mensajero derivado de genes defectuosos. La técnica tiene potencial para tratar la talasemia del desorden de sangre, la fibrosis enquistada, y algunos cánceres. Ver el desorden de sangre sutil de los trastos de la terapia de gene del en NewScientist.com (el 11 de octubre de 2002).

Los investigadores en el encajonan la universidad occidental de la reserva y la terapéutica de Copernicus puede crear los liposomas minúsculos que 25 nanómetros a través de esa poder llevan la DNA terapéutica a través de poros en la membrana nuclear. Ver los nanoballs de la DNA del alzar la terapia de gene en NewScientist.com (el 12 de mayo de 2002).

La célula de hoz se trata con éxito en ratones. Ver que terapia de gene Murine del corrige síntomas de la enfermedad de célula de hoz a partir del 18 de marzo de 2002, aplicación el científico.

El éxito de un ensayo multicentro para tratar a niños con SCID (deficiencia inmune combinada severa o " boy" de la burbuja; la enfermedad) llevada a cabo a partir de 2000 y de 2002 fue preguntada cuando dos de los diez niños tratados en el centro de París del ensayo desarrollaron a leucemia-como la condición. Los ensayos clínicos fueron parados temporalmente en 2002, pero reasumidos después de la revisión reguladora del protocolo en los Estados Unidos, el Reino Unido, Francia, Italia, y Alemania. Cavazzana-Calvo, Thrasher y Mavilio 2004; ver también el parado ensayo en NewScientist.com, 3 de octubre de 2002 de la terapia de gene de Miracle del ).

En Andrew 1993 Gobea nació con una enfermedad genética rara, normalmente fatal - inmunodeficiencia combinada severa ( SCID ). La investigación genética antes del nacimiento demostró que él tenía SCID. La sangre fue quitada de la placenta y del cordón umbilical de Andrew inmediatamente después del nacimiento, conteniendo las células de vástago. El alelo que cifra para ADA fue obtenido e insertado en un retrovirus. Los Retroviruses y las células de vástago eran mezclados, después de lo cual entraron en e insertaron el gene en los cromosomas de las células de vástago. Las células de vástago que contenían el gene de trabajo del ADA fueron inyectadas en el sistema de la sangre de Andrew vía una vena. Por cuatro años de T-cells (glóbulos blancos), producido por las células de vástago, hizo las enzimas del ADA usar el gene del ADA. Después cuatro años más tratamiento era necesario.

Problemas y los éticas

Para la seguridad de la terapia de gene, la barrera de Weismann es fundamental en las ideas actuales. el Soma--germline a la regeneración debe por lo tanto ser imposible. Sin embargo, hay indicaciones que la barrera de Weissman puede ser practicada una abertura. Una forma que puede ser que sea practicado una abertura posiblemente es si el tratamiento fuera aplicado mal de alguna manera y separarse a los testículos y por lo tanto infectaría el germline contra las intenciones de la terapia.

Algunos de los problemas de la terapia de gene incluyen:
Naturaleza de breve duración de la terapia de gene - antes de que la terapia de gene pueda convertirse en una curación permanente para cualquier condición, la DNA terapéutica introducida en las células de blanco debe seguir siendo funcional y las células que contienen la DNA terapéutica deben ser duraderas y estables. Los problemas con la integración de la DNA terapéutica en el genoma y la naturaleza rápido de división de muchas células evitan que la terapia de gene alcance cualquier ventaja de largo plazo. Los pacientes tendrán que experimentar redondos múltiples de la terapia de gene.
Inmunorespuesta - siempre un objeto extranjero se introduce en tejidos humanos, el sistema inmune se ha desarrollado para atacar al invasor. El riesgo de estimular el sistema inmune de una manera que reduzca eficacia de la terapia de gene es siempre una posibilidad. Además, la respuesta realzada s inmune del sistema 'a los invasores que ha considerado antes hace difícil para que la terapia de gene sea repetida en pacientes.
Problemas con vectores virales - los virus, mientras que el portador de la opción en la mayoría de la terapia de gene estudia, presentan una variedad de problemas potenciales al paciente --toxicidad, respuestas inmunes e inflamatorias, y ediciones del control del gene y del alcance. Además, hay siempre el miedo que el vector viral, una vez dentro del paciente, puede recuperar su capacidad de causar enfermedad.
Desordenes de Multigene - las condiciones o los desordenes que se presentan de las mutaciones en un solo gene son los mejores candidatos a terapia de gene. Desafortunadamente, algunos de los desordenes lo más comúnmente posible de ocurrencia, tales como enfermedad cardíaca, la tensión arterial alta, la enfermedad de Alzheimer, la artritis, y la diabetes, son causados por los efectos combinados de variaciones en muchos genes. Multigene o los desordenes multifactoriales tales como éstos sería especialmente difíciles de tratar con eficacia usar terapia de gene.
Ocasión de inducir un tumor (mutagénesis del insertional) - si la DNA se integra en el lugar incorrecto en el genoma, por ejemplo en un gene de supresor del tumor, podría inducir un tumor. Esto ha ocurrido en los ensayos clínicos para los pacientes combinados severos X-ligados de la inmunodeficiencia ( SCID) del x, en quienes las células de vástago hematopoyéticas transduced con un transgén correctivo usar un retrovirus, y ésta llevó al desarrollo de la leucemia de la célula de T en 3 de 20 pacientes.
Preocupaciones religiosas - entre la gente que cree que eran los seres humanos el creó en la imagen de dios, algo puede considerar la alteración de los genes de un individuo como trabajo de dios que trata de forzar o de corrupción.

Las muertes tienen ocurrida debido a la terapia de gene, incluyendo el Jesse Gelsinger .gov/sci/techresources/Human_Genome/medicine/genetherapy.shtml

En cultura popular

La terapia de gene desempeña un papel principal en el Stargate Atlantis del de la serie de la ciencia ficción, pues cierto tipo de tecnología extranjera puede ser utilizado solamente si una tiene cierto gene que se dé a los miembros del equipo con terapia de gene.
La terapia de gene del

también desempeña un papel principal en el diagrama James Bond que el de la película de muere otro día .
el del

el bastardo amarillo Sin City del de Frank Miller era también al parecer el recipiente de la terapia de gene.
La terapia de gene del

es un elemento crucial del diagrama en el engranaje sólido del metal del juego video, donde se ha utilizado para realzar las capacidades de la batalla de los soldados enemigos.
La terapia de gene del

sempeña un papel que se repite en el ReGenesis del programa de televisión de la ciencia ficción del presente-tiempo del, donde se utiliza para curar varias enfermedades, para realzar funcionamiento atlético y para producir los beneficios extensos para las corporaciones de Biotech (eg. la terapia de gene de funcionamiento-aumento imperceptible de .an fue utilizada por uno de los carácteres en se, pero evitar la violación de derechos de autor, esta terapia de gene fue modificada de la original probar-a-ser-inofensiva, que produjo un defecto cardiovascular fatal)

Ver también

Terapia antisentido
DNA
Ingeniería genética
Extensión de vida
La lista de extensión de vida relacionó los asuntos
Terapia de gene farmacológica
Gravamen de tecnología

.

Zenithic

Robert McAlpine, Baron McAlpine of Moffat

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