La terapia del anticuerpo monoclonal del es el uso de los anticuerpos monoclonales (o mAb) específicamente a las células de blanco. El objetivo principal está estimulando el sistema inmune del paciente para atacar las células malas del tumor y la prevención del crecimiento del tumor bloqueando los receptores específicos de la célula. Las variaciones existen dentro de este tratamiento, radioinmunoterapia e. una dosis radiactiva directo a la célula de blanco, y a las dosis químicas mortales a la blanco.
Estructura y función de anticuerpos humanos y terapéuticos
Los anticuerpos de la inmunoglobulina G ( IgG ) son moléculas grandes de Heterodimeric, aproximadamente 150 KDa y se componen de dos diversas clases de cadena del polipéptido, llamadas la cadena pesada (~50kDa) y ligera (~25kDa). Hay dos tipos de cadenas ligeras, de kappa (κ) y de lambda (λ). Por la hendidura con la papaína de la enzima, la pieza fabulosa (fragmento-antígeno del que ata ) se puede separar de la pieza de Fc (fragmento cristalino) de la molécula (véase la imagen). Los fragmentos fabulosos contienen los dominios variables, que consisten en tres dominios hipervariables del aminoácido responsables de la especificidad del anticuerpo encajada en regiones constantes. Hay cuatro subclases sabidas de IgG que están implicadas en la citotoxicidad celular con dependencia de los anticuerpos .El sistema inmune responde a los factores ambientales que encuentra en base de la discriminación entre el uno mismo y el no-uno mismo. Las células del tumor no son apuntadas específicamente por su sistema inmune puesto que las células del tumor son propias células del paciente. Las células del tumor, no obstante ser alto anormal, y muchas exhiben los antígenos inusuales que son cualquier inadecuados para el tipo de la célula, su ambiente, o están solamente normalmente presentes durante el desarrollo de los organismos (e. antígenos fetales ).
Los anticuerpos son un componente clave de la inmunorespuesta adaptante, desempeñando un papel fundamental en ambos en el reconocimiento de antígenos extranjeros y el estímulo de una inmunorespuesta a ellos. El advenimiento de la tecnología del anticuerpo monoclonal ha permitido levantar los anticuerpos contra los antígenos específicos presentados en las superficies de tumores.]]
Inmunoterapia desarrollada como técnica con el descubrimiento de la estructura de los anticuerpos y del desarrollo de la tecnología del hibridoma, que proporcionó la primera fuente fiable de los anticuerpos monoclonales . Estos avances permitieron el alcance específico in vitro de los tumores y in vivo. La investigación inicial sobre los neoplasmas malos encontró terapia del Mab del éxito limitado y generalmente de breve duración con las malignidades de la sangre. Además el tratamiento tuvo que ser adaptado específicamente a cada paciente individual, así demostrando ser impracticable para el ajuste clínico rutinario.
A través de la progresión del desarrollo monoclonal de la droga tiene sido cuatro tipos importantes del anticuerpo desarrollados: murine, quimérico, humanizado y ser humano. Que firmar con iniciales los anticuerpos terapéuticos eran los análogos murine simples llevados probablemente a estas faltas. Se ha demostrado desde entonces que estos anticuerpos tienen; penetración in vivo (debido a la formación del complejo inmune ), limitada de un período corto en sitios del tumor, y ésa reclutan inadecuado funciones del determinante del anfitrión. Para superar estas dificultades las ediciones técnicas experimentadas inicialmente tuvieron que ser sobrepasadas. Los anticuerpos quiméricos y humanizados han substituido generalmente los anticuerpos murine en usos terapéuticos modernos del anticuerpo. La tecnología del hibridoma ha sido substituida por la tecnología de DNA recombinante, los ratones transgénicos y la exhibición bacteriófaga . La comprensión Proteomics ha probado esencial en la identificación de blancos nuevas del tumor.
Anticuerpos monoclonales Murine
Inicialmente, los anticuerpos Murine fueron obtenidos por la tecnología del hibridoma, para la cual Kohler y Milstein recibieron un Premio Nobel, No obstante la desemejanza entre los sistemas inmunes murine y humanos llevó a la falta clínica de estos anticuerpos, excepto en algunas indicaciones específicas. Los problemas graves se asociaron al estímulo reducido incluido los anticuerpos murine de la citotoxicidad y a los complejos de la formación después de la administración repetida, que dio lugar a las reacciones alérgicas suave y a veces al choque anafiláctico . Los aumentos en fuerza obligatoria del anticuerpo-antígeno han sido alcanzados introduciendo las mutaciones en la complementariedad que determinaba las regiones (CDR), usar técnicas tales como cadena-arrastramiento, distribución aleatoria de la complementariedad que determinaba regiones y la generación de bibliotecas del anticuerpo con mutaciones dentro de las regiones variables por la polimerización en cadena error-prone, tensiones del mutator de E-coli, y mutagénesis Sitio-específica . Actual, veintiuno terapias aprobadas por la FDA existen, y los centenares de terapias están experimentando los ensayos clínicos . La mayoría se refieren a las blancos inmunológicas y oncological.
Radioinmunoterapia
La radioinmunoterapia implica el uso de los anticuerpos murine conjugados radiactivo contra los antígenos celulares. La mayoría de la investigación implicó actual su uso a los linfomas, como éstas son malignidades alto radiosensibles. Para limitar la exposición de radiación, los anticuerpos murine fueron elegidos especialmente, como su alta inmunogeneticidad promueve la separación rápida del cuerpo. El Tositumomab es un modelo usado para el linfoma de los non-Hodgkins.
terapia Anticuerpo-dirigida del profármaco de la enzima (ADEPT)
El PERITO implica el uso de los anticuerpos monoclonales asociados cáncer que se ligan a una enzima droga-que activa. La administración sistémica subsecuente de un agente no tóxico da lugar a su conversión a una droga tóxica, y dando por resultado un efecto citotóxico que se pueda apuntar en las células malas. El éxito clínico de tratamientos PERITOS se ha limitado hasta la fecha. Sin embargo mantiene gran promesa, y los informes recientes sugieren que tenga un papel en el tratamiento oncological futuro.
Droga y terapia de gene: Inmuno-liposomas
Immunoliposomes es los liposomas anticuerpo-conjugados . Los liposomas pueden llevar las drogas o los nucleótidos terapéuticos y cuando están conjugados con los anticuerpos monoclonales, se pueden dirigir contra las células malas. Aunque esta técnica todavía esté en su infancia, se han hecho los avances significativos. Immunoliposomes se ha utilizado con éxito in vivo para alcanzar la entrega apuntada de genes de tumor-supresión en tumores, usar un fragmento del anticuerpo contra el receptor humano de la transferrina . la entrega Tejido-específica del gene usar immunoliposomes también se ha alcanzado en cerebro, y tejido del cáncer de pecho.| Random links: | Condado de Essex, Virginia | Barranca del rescate, Tejas | Perro del fantasma: La manera del samurai | Ninjor | Ali Qapu |