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Thymocytes es los precursores de la célula de T que se convierten en el timo . Los procesos de la beta-selección, de la selección positiva y de la selección negativa forman los thymocytes de la población en una piscina periférica de las células de T que pueden responder a los patógeno extranjeros y son inmunológico tolerantes hacia los antígenos del uno mismo.
Etapas de la maduración
Thymocytes se clasifica en un número de etapas maturational distintas basadas en la expresión de los marcadores de la superficie de la célula. La etapa más temprana del thymocyte es la etapa de la negativa doble (negativa para CD4 y CD8), que se ha descrito más recientemente mejor como Linaje-negativa, y que se puede dividir en cuatro subpisos. La etapa principal siguiente es la etapa positiva doble (positiva para CD4 y CD8). El estadio final en la maduración es la sola etapa positiva (positiva para CD4 o CD8).
Acontecimientos durante la maduración
Establecimiento del timo
Thymocytes se deriva en última instancia de las células hematopoyéticas de los progenitores de la médula [[célula de vástago hematopoyética], de la hematopoyesis] que alcanzan el timo con la circulación. El número de progenitores que entren en el timo cada día es probablemente extremadamente pequeño. Por lo tanto a que los progenitores colonizan el timo es desconocido. Proponen actual para colocar (ELP) el timo y son temprano probables los progenitores linfoides los precursores de la mayoría de los thymocytes. ELPs es Lineage-CD44+CD25-CD117+ y se asemeja así de cerca a ETPs, los progenitores más tempranos del timo. Los precursores entran en el timo en la ensambladura cortico-medular. Las moléculas sabidas para ser importantes para la entrada del timo incluyen el CD44, el P-selectin (CD62P), y el receptor CCR9 de Chemokine.Después de entrada del timo, los progenitores proliferan para generar a la población del ETP. Este paso es siguiente por la generación de thymocytes DN2 que emigren de la ensambladura cortico-medular hacia la cápsula del timo. Los thymocytes DN3 se generan en la zona subcapsular y experimentan la selección beta.
Selección beta
La capacidad de las células de T de reconocer los antígenos extranjeros es mediada por el receptor de la célula de T, que es una proteína superficial capaz de reconocer las secuencias cortas de la proteína (péptidos ) que se presentan en el MHC . Durante la etapa de la negativa doble el paso principal de la maduración de thymocytes es expresar un receptor de la célula de T.
Desemejante de la mayoría de los genes, que tienen una secuencia estable en cada célula que los exprese, el receptor de la célula de T se compone de una serie de fragmentos alternativos del gene. Para crear un receptor funcional de la célula de T, los thymocytes de la negativa doble utilizan una serie de enzimas DNA-que obran recíprocamente para acortar la DNA y para traer fragmentos separados del gene juntos. El resultado de este proceso es que cada receptor de la célula de T tiene una diversa secuencia, debido a diversa opción de los fragmentos del gene y de los errores introducidos durante el corte y el proceso que ensambla. La ventaja evolutiva en tener una gran cantidad de receptores únicos de la célula de T es que cada célula de T es capaz de reconocer un diverso péptido, proporcionando una defensa contra patógeno en plena evolución.
La desventaja celular en el proceso del cambio es que muchas de las combinaciones de los fragmentos del gene del receptor de la célula de T son no funcionales. Para eliminar los thymocytes que han hecho un receptor no funcional de la célula de T, el punto de la beta-selección se requiere antes de que las células de T puedan avanzar de la negativa doble a la etapa positiva doble. El punto de la beta-selección requiere que el primer gene del receptor de la célula de T que se arreglará (receptor de la célula de T beta) sea capaz a atar una proteína alfa del receptor de la célula del pre-T y a la junta en la superficie con las proteínas de señalización. Thymocytes que fallan este " selection" beta; morir por apoptosis.
Comisión positiva de la selección y del linaje
Thymocytes que pasan el " selection" beta; expresar un receptor de la célula de T que sea capaz de la junta en la superficie. No obstante muchos de estos receptores de la célula de T todavía serán no funcionales, debido a una inhabilidad de atar MHC. La etapa principal siguiente del desarrollo del thymocyte es selección positiva, guardar solamente esos thymocytes que tengan un receptor de la célula de T capaz de atar MHC. El receptor de la célula de T requiere CD8 como un coreceptor atar a la clase de MHC I, y CD4 como coreceptor para atar el upregulate CD4 y CD8, células positivas dobles que se convierten de los thymocytes de la clase II. de MHC en esta etapa.Thymocytes positivos dobles que tienen un receptor de la célula de T capaz de atar la clase de MHC I o la clase II con incluso una afinidad débil para recibir la señalización a través del receptor de la célula de T. Thymocytes que tiene un receptor de la célula de T incapaz de atar la clase de MHC I o la clase II para experimentar el Apoptosis . Algunos thymocytes pueden rescatar la selección positiva fall corrigiendo del receptor (cambio del otro alelo del receptor de la célula de T para producir un nuevo receptor de la célula de T).
Los thymocytes positivos dobles experimentan la comisión del linaje, madurándose en una célula de T de CD8+ (que reconoce la clase de MHC I) o una célula de T de CD4+ (que reconoce la clase de MHC II). La comisión del linaje ocurre en la última etapa de la selección positiva y trabaja por el downregulation de CD4 y de CD8 (que reducen la señal del receptor de la célula de T) y entonces el upregulation de CD4 solamente. Thymocytes que comienza a recibir la señal es otra vez los que reconocen la clase de MHC II, y se convierten en células de T de CD4+. Thymocytes que no comienza a recibir la señal es otra vez los que reconocen la clase de MHC I, y ellos el downregulation CD4 y el upregulate CD8, convertirse en células de T de CD8+. Ambos tipos de los thymocytes se conocen como solos thymocytes positivos.
Selección negativa
El éxito en la selección positiva permite que el thymocyte experimente un número de cambios maturational durante la transición a una sola célula de T del positivo. El solo upregulate de las células de T del positivo el receptor CCR7 de Chemokine, causando la migración de la corteza a la médula. El proceso de maduración dominante implica en esta etapa la selección negativa, la eliminación de thymocytes autoreactive.La desventaja dominante en un proceso del cambio de gene para los receptores de la célula de T es ésa por la ocasión al azar, algunos arreglos de los fragmentos del gene crearán un receptor de la célula de T capaz de atar los uno mismo-péptidos presentados en clase de MHC I o clase de MHC II. Si las células de T que llevaban estos receptores de la célula de T fueran incorporar la periferia, serían capaces de activar una inmunorespuesta contra uno mismo, dando por resultado la autoinmunidad . La selección negativa es el proceso desarrollado para reducir este riesgo. Durante la selección negativa, todos los thymocytes con una alta afinidad para los péptidos obligatorios del uno mismo presentados en MHC clasifican I o la clase II se induce al upregulate Bim, una proteína que conduzca apoptosis. Las células que no tienen una alta afinidad para el uno mismo (células “seguras”) sobreviven la selección negativa.
La selección negativa puede ocurrir en la etapa positiva doble en la corteza. Sin embargo el repertorio de péptidos en la corteza se limita a ésos expresados por las células epiteliales, y las células positivas del doble son pobres en experimentar la selección negativa. Por lo tanto el sitio más importante para la selección negativa es la médula, una vez que las células están en la sola etapa positiva. Para quitar los thymocytes reactivos a los órganos periféricos, el AIRE del gene conduce la expresión de antígenos periféricos múltiples, tales como insulina, creando un " uno mismo-shadow" inmunológico;. Esto permite que los solos thymocytes positivos sean expuestos a un sistema más complejo de uno mismo-antígenos que presente en la corteza, y por lo tanto suprime más eficientemente esas células de T que sean autoreactive.
Sigue habiendo los solos thymocytes positivos en la médula por 1-2 semanas, examinando los uno mismo-antígenos para probar para el autoreactivity. Durante este tiempo experimentan cambios maturational finales, y después salen el timo usar S1P y CCR7. Sobre entrada a la circulación sanguínea periférica, las células se consideran las células de T maduras, y no los thymocytes.
Cáncer
Thymocytes que ganan las mutaciones oncogénicas permitiendo la proliferación incontrolada puede convertirse en los linfomas tímicos .
Linajes alternativos
Así como las células de T clásicas, un número de linajes alternativos de la célula se convierten en el timo, incluyendo las células de T del gamma-delta, las células de T naturales del asesino y las células dendríticas linfoides.| Random links: | Lista de ríos en Dakota del Sur | Nantlais Williams | Hugh Edgardo | WYOU |