el tipo cGMP-específico 5 de la fosfodiesterasa del es una enzima () de la clase de la fosfodiesterasa . Se encuentra en los varios tejidos, lo más prominente posible el cavernosum de la recopilación y la retina .
Las isozimas (PDE) de la fosfodiesterasa del encontraron en varios tejidos incluyendo la barra y las células del fotorreceptor del cono de la retina, pertenecen a una familia grande de nucleótido cíclico PDEs que catalizan la hidrólisis del campo y CGMP .2)
El interés en PDEs como blancos moleculares de la acción de la droga ha crecido con el desarrollo de los inhibidores isozima-selectivos de PDE que ofrecen la inhibición potente de isozimas seleccionadas sin los efectos secundarios atribuidos a los inhibidores no selectivos tales como teofilina.4)
El Sildenafil es un inhibidor PDE5 que es más potente y selectivo que el Zaprinast (un inhibidor temprano PDE5). Es una droga aprobada recientemente para el tratamiento de la disfunción eréctil masculino.
Acción de PDE5
PDE5 es una enzima que acepta el cGMP y lo rompe abajo. Sildenafil y el Tadalafil son los inhibidores de esta enzima, que atan al sitio catalítico de PDE5. Ambos inhibidores atan con altas afinidad y especificidad, y el cGMP que ata a los sitios alostéricos estimula el atascamiento de los inhibidores PDE5 en el sitio catalítico. La cinética del atascamiento del inhibidor y de la inhibición de la catálisis implica la existencia dos PDE5 Conformers y los resultados de la electroforesis nativa del gel revelan que PDE5 existe en dos conformaciones al parecer distintas, es decir, un conformer extendido y un conformer más compacto.La actividad PDE5 es modulada por un interruptor redox rápido reversible. La reducción química de PDE5 releva el autoinhibition de funciones de la enzima ; la actividad cGMP-obligatoria alostérica se aumenta diez veces, y la actividad catalítica es ~3-fold creciente. El efecto redox sobre cGMP-atar alostérico ocurre en el dominio regulador aislado. Un cambio en el estado de la reducción de PDE5 o del dominio regulador aislado se asocia a un cambio conformacional evidente similar a ése causado por la fosforilación.
PDE5 se expresa en células colónicas humano y en tejido intestinal y su actividad es regulado por los niveles intracelulares del cGMP en estas células que aumenten en la activación del GCC. Esto ocurre probablemente a través del atascamiento del cGMP a los dominios de GAF en el N-término de PDE5, dando por resultado la activación alostérica de la enzima.
El mecanismo de la acción de E4021 en las formas no activadas y activadas de la barra PDE6 porque ambos estados son relevantes a entender cómo los inhibidores de PDE5-selective pueden alterar caminos de la transducción de la señal en células del fotorreceptor. Los inhibidores de PDE5-selective pueden demostrar la buena discriminación de PDE5 de la mayoría de los otros isoforms de PDE.
Además del músculo liso del cavernosum humano de la recopilación, PDE5 también se encuentra en concentraciones más bajas en otros tejidos incluyendo las plaquetas, el músculo liso vascular y visceral, y el músculo esquelético . La inhibición de PDE5 en estos tejidos por el sildenafil puede ser la base para la actividad antiaggregatory realzada de la plaqueta del óxido nítrico observada in vitro, una inhibición de la formación del trombo de la plaqueta in vivo y la dilatación arterial-venosa periférica in vivo.
Drogas de PDE5-inhibiting
Ahora hay tres drogas orales del ED: Viagra ( Sildenafil ) por el Pfizer, Levitra ( Vardenafil ) por el Bayer farmacéutico y arado de Glaxo-Smith-Kline-Beecham/Schering, y Cialis ( Tadalafil ) por Lilly-ICOS.
Para todos los propósitos prácticos, estas drogas incluyendo Viagra, Levitra, y Cialis son la primera línea del tratamiento oral para los varones con la disfunción eréctil. En ciertas circunstancias en las cuales los varones sean jovenes, no se reconoce ningunos comorbidities, y los pruebas de laboratorio son el normal deben buscar la etiología de su disfunción eréctil antes de instituir el tratamiento puesto que el proceso de la enfermedad puede ser más serio que los síntomas, es decir, el ED sí mismo. En algunos casos, el tratamiento de la enfermedad primaria puede de hecho resolver la disfunción sexual . Sin embargo, la mayoría de los hombres tienen una causa para su ED como observada por la historia y la examinación física y los pruebas de laboratorio y los inhibidores PDE-5 es la primera línea de opción.
Viagra (Sildenafil)
Descubierto por Pfizer, Sildenafil es un inhibidor potente y selectivo del tipo cGMP-específico 5 (PDE5) de la fosfodiesterasa, que es responsable de la degradación del cGMP en el cavernosum de la recopilación en el pene. Esto significa que, cuando el sildenafil está presente en el organismo, el estímulo sexual normal lleva a los niveles crecientes de cGMP en el cavernosum de la recopilación, que lleva para mejorar erecciones. Sin el estímulo sexual y ninguna activación del sistema de NO/cGMP, el sildenafil no debe causar una erección.
Viagra (Sildenafil) es un miembro de una familia de drogas llamadas los inhibidores PDE5. Viagra era el primer inhibidor PDE5 en el mercado. Viagra aprobado por la FDA el 27 de marzo de 1998. Viagra® contiene el citrato del sildenafil embalado como píldora .
La precaución particular debe ser utilizada al prescribir los inhibidores PDE5 para la disfunción eréctil para los pacientes que reciben los inhibidores de proteasa incluyendo el Reyataz . Se espera que aumente substancialmente la concentración del inhibidor PDE5 y puede dar lugar Coadministration de un inhibidor de proteasa con un inhibidor PDE5 a un aumento en los acontecimientos adversos inhibidor-asociados PDE5, incluyendo la hipotensión, cambios visuales, y el Priapism .
Las drogas de PDE5-inhibiting son muy eficaces. Las drogas del inhibidor PDE5 aparecen trabajar en hombres sin importar porqué tienen disfunción eréctil - incluyendo la enfermedad vascular, problemas del nervio, e incluso causas psicologicas . Las drogas de inhibición PDE5 pueden causar un número de efectos secundarios de menor importancia, incluyendo el dolor de cabeza, el mareo, los vértigos, limpiar con un chorro de agua, y cambio en la visión . Algunos hombres eligen no utilizar una de estas drogas porque estos efectos secundarios los incomodan.
Los estudios in vitro han demostrado que el sildenafil es selectivo para PDE5. Su efecto es más potente en PDE5 que en otras fosfodiesterasas sabidas (diez veces para PDE6, >80-fold para PDE1, >700-fold para PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10, y PDE11). La selectividad de aproximadamente 4.000 dobleces para PDE5 contra PDE3 es importante porque PDE3 está implicado en control de la contractilidad cardiaca. Sildenafil es solamente alrededor de diez veces como potente para PDE5 comparado a PDE6, una enzima encontrada en la retina que está implicada en el camino del phototransduction de la retina . Esta selectividad más baja es probablemente la base para las anormalidades relacionadas con la visión de color observada con dosis más altas o niveles del plasma.
Levitra (vardenafil)
El Levitra era el segundo inhibidor oral PDE-5 para que la disfunción eréctil sea Agencia de Medicamentos y Alimentos que (FDA) aprobó hace aproximadamente dos años. Los estudios hechos en Levitra han excluido a pacientes a que Viagra fall, y, por lo tanto, los efficacies se cambia de puesto algo hacia el positivo. La sensación es generalmente que Levitra es más potente y eficiente que Viagra según lo demostrado por los grupos difíciles de tratar de los pacientes .
Cialis (tadalafil)
El Cialis tiene una duración eficaz estimada de 36 horas; sin embargo, hay estudios que demuestran a alta eficacia hasta 100 horas. No es afectada por ninguÌn alimento cualesquiera, y de hecho puede ser tomada con el puro gordo. Viagra, por una parte, es impedido por cualquier tipo de alimento, y la absorción de Levitra es impedida por una dieta de alto grado en grasas en la cual más el de 62% de la grasa y la energía del alimento sea de grasa.
Ver también
fosfodiesterasa
Inhibidor PDE5
Diseño de la droga PDE5
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