El Topiramate ( Topamax de la marca) es una droga del anticonvulsivo producida por el Neurologics Orto-McNeil, una división de Johnson & Johnson . Fue descubierto en 1979 por la DRS. Gardocki durante su trabajo de investigación en McNeil farmacéutico. Esta droga se utiliza para tratar la epilepsia en niños y adultos. En niños también se indica para el tratamiento del síndrome (un desorden de Lennox-Gastaut que causa asimientos y retardos de desarrollo). Es también la Agencia de Medicamentos y Alimentos (FDA) aprobada para, y ahora lo más frecuentemente prescrito para, la prevención de las jaquecas ha sido utilizado por los siquiatras para tratar el desorden bipolar, aunque no sea aprobado por la FDA con este fin. Esta droga se ha investigado para el uso en el tratamiento de la obesidad, de ayudar especialmente en la reducción del binge que comía, y también como tratamiento posible para el alcoholismo. Sin embargo, estas aplicaciones no son promovidas activamente por el fabricante, y como su uso para el desorden bipolar, son aplicaciones sin marca . La droga también se utiliza en ensayos clínicos para tratar el desorden traumático de la tensión del poste. Un estudio experimental sugiere que Topiramate sea posiblemente eficaz contra espasmo infantil. En mayo de 2006 los institutos nacionales de los E. del Web site clinicaltrials.gov de la salud enumeraron varios estudios patrocinados por Ortos-McNeil que proponen examinar el uso del topiramate en la jaqueca, el racimo, y dolores de cabeza severos dentro de varios datos demográficos. Otras aplicaciones sin marca y de investigación del topiramate incluyen: tratamiento del nervosa de la bulimia, desorden obsesivo, tratamiento del alcoholismo, cesación que fuma, Pseudotumor Cerebri, y tratamiento del dolor neuropático .

Farmacodinámica

Químicamente, el topiramate es un sulfamate - monosacárido substituido, relacionado con la fructosa, una estructura química algo inusual para un anticonvulsivo. Topiramate se absorbe rápidamente después de uso oral. La mayor parte de la droga (el 70%) se excreta en la orina como droga sin cambios. El resto es metabolizado extensivamente por la hidroxilación, la hidrólisis, y el Glucuronidation . Seis metabilitos se han identificado en los seres humanos, ningunos cuyo constituye más el de 5% de una dosis administrada. Topiramate realza el GABA - canales activados del cloruro. Además, el topiramate inhibe la neurotransmisión excitadora, con acciones en el kainate y el topiramate de los receptores AMPA hay evidencia de que tiene un efecto específico en los receptores del kainate GluR5. Es también un inhibidor de la anhidrasa carbónica, particularmente subtipos II e IV, pero esta acción es débil y poco probable ser relacionado con sus acciones del anticonvulsivo, pero puede explicar el mán gusto y el desarrollo de las piedras renales consideradas durante el tratamiento. Su efecto posible como estabilizador del humor parece ocurrir antes de calidades del anticonvulsivo en dosificaciones más bajas. Topiramate inhibe electroshock máximo y asimientos pentylenetetrazol-inducidos tan bien como los asimientos tónico-clónicos parciales y secundario clínico generalizados en el modelo de la inflamación, resultados proféticos de un espectro amplio de actividades.

Efectos secundarios

Un GlaxoSmithKline - el estudio (posterior a la comercialización) patrocinado de la fase IV sugirió que los efectos secundarios cognoscitivos pueden ser mas comunes con el topiramate que con el Lamotrigine . En los estudios de voluntarios sanos, comparando las dos medicaciones, las dosis terapéuticas del topiramate para el desorden bipolar produjeron mayores déficits cognoscitivos que lamotrigine, incluyendo pérdida de memoria a corto plazo y dificultad el palabra-encontrar. Este efecto ha llevado al uso ocasional del " conocido; dopamax" por algunos clientes descontentos. Un affecto plano fue divulgado en del > los pacientes 75% (n=60).

Los efectos secundarios mas comunes incluyen un cambio en el gusto (bebidas carbónicas, especialmente sodas de la dieta y la cerveza, prueba particularmente malo) y las sensaciones de pernos y de agujas en la cabeza y las extremidades. Los efectos secundarios menos comunes incluyen la deficiencia cognoscitiva (palabra-que encuentra particularmente dificultad); grogginess; letargo; Piedras renales (riñón), debilitación de las habilidades de motor finas; anormalidad de la visión y pérdida transitoria o permanente de la visión (véase abajo para la advertencia del FDA); pérdida de peso; dolor del pecho; dolor abdominal; el sudar intenso; desorden menstrual; cambios del gusto; Faringitis ; Sinusitis ; Diplopia ; erupción; Leucopenia ; fatiga; vértigos; insomnio; ansiedad; depresión; Paresthesia ; diarrea; náusea; Dispepsia ; estreñimiento; seco-boca; Dysmenorrhea .

Raramente, la inhibición de la anhidrasa carbónica puede ser bastante fuerte causar a la acidosis metabólica de la importancia clínica.

Los efectos secundarios lo más frecuentemente que llevaban a la discontinuación de la terapia con el topiramate estaban:
Reducción psicomotora (4.1%)
Problemas de memoria (3.3%)
Confusión (3.2%)
Somnolencia (3.2%)

Los efectos secundarios divulgaron por el > 10% de temas en por lo menos 1 estudio clínico Enumerado por el predominio: (la tarifa del placebo de los *indicates es el mismo o más arriba que tarifa del efecto secundario)
dolor de cabeza (23.8%) * * paresthesia (entumecimiento y el zumbar) (23.1%)
infección superior de las vías respiratorias (17.4%)
somnolencia (15.4%) * * anorexia (pérdida del apetito) (13.9%) * * problemas de memoria (11.2%)
vértigos (10.5%) *

La Agencia de Medicamentos y Alimentos (FDA) ha publicado una notificación que alertaba a los médicos que prescriben el topiramate, y a sus pacientes, al riesgo de pérdida de la visión (ceguera). La miopía aguda y el glaucoma secundario del encierro del ángulo, en un pequeño subconjunto de pacientes que tomen el topiramate regularmente, pueden causar el transeúnte (reversible), o la permanente, pérdida de visión. Los síntomas, que comienzan típicamente en el primer mes del uso, incluyen dolor borroso de la visión y de ojo. Si está tratado temprano en su curso, discontinuación del topiramate, junto con otras medidas juzgadas prudentes por el médico y/o el oftalmólogo que prescriben, puede parar la progresión del daño ocular, y puede invertir la debilitación visual. Los pacientes que toman el topiramate y en quienes sentir el dolor o alrededor de sus ojos, o notan una pérdida de visión, acuidad visual, o la visión borrosa, se aconseja buscar la consulta con su médico tan pronto como razonablemente sea posible. Según el FDA: " en más de 825.000 pacientes… ha habido el 17 de agosto de 2001 23 casos divulgados: 22 en adultos y 1 en pacientes pediátricos. Se reconoce generalmente que los datos posteriores a la comercialización están conforme a under-reporting." substancial;

Otro efecto secundario serio es el desarrollo de la osteoporosis en los adultos y los niños (rotura afectada de los huesos más fácilmente) y del crecimiento del raquitismo (anormal, haber deformido de huesos) en niños. Topiramate puede también retardar el crecimiento de niños. Todas estas condiciones deben ser detectadas temprano realizando las examinaciones clínicas regulares de los pacientes.

En la otra investigación posterior a la comercialización, un riesgo de la hipertermia disminuida el sudar y fue descubierto. Los pacientes pediátricos (niños) son especialmente propensos este efecto secundario. Se recomienda que los niños tratados con el topiramate deben ser supervisados de cerca para la evidencia de sudar disminuido y de la temperatura del cuerpo creciente, especialmente en tiempo caliente. Todos los pacientes, particularmente ésos con otros factores de la predisposición, deben ser dados instrucciones para mantener un producto flúido adecuado para reducir al mínimo el riesgo de formación de la piedra de riñón .

Interacciones

Pues el topiramate inhibe la anhidrasa carbónica, el uso concomitante de otros inhibidores de la anhidrasa carbónica (e. Acetazolamide ) puede llevar a un riesgo creciente de piedras renales.
Inductores de la enzima (e. carbamazepine): La eliminación del topiramate se puede aumentar, posiblemente requiriendo escaladas de la dosis del topiramate.
Phenytoin : Topiramate puede aumentar los plasma-niveles de phenytoin.
Topiramate sí mismo es un inhibidor débil de CYP 2C19 e induce CYP 3A4. Bajo topiramate una disminución de plasma-niveles de estrógenos (e. “la píldora ") y el Digoxin se han observado.
El alcohol puede causar la sedación o la somnolencia creciente, y aumenta el riesgo de tener un asimiento.
Según lo enumerado en la etiqueta de 06/29/2005 fijada en la página 14 del Web site de Drugs@FDA, las “condiciones o las terapias que predisponen a la acidosis pueden ser aditivas al bicarbonato que baja efectos de Topiramate”. Ausente de esta etiqueta es cualquiera discusión directa (las drogas sabidas para promover acidosis respiratoria) de interacciones narcóticas. Esta discusión en la página 14 está bajo asunto de la acidosis metabólica, y no se repite bajo asunto de interacciones.

Dosis

Para evitar los efectos secundarios tempranos (e. disfunción cognoscitiva) la dosis inicial es normalmente baja y aumentada de pasos lentos. La dosis inicial generalmente es el magnesio 25 a 50 diario en 2 solas dosis. Los incrementos recomendados son 25 a 50mg cada 1 o 2 semanas. Las dosis comunes para el tratamiento del mantenimiento son el magnesio 100 a 200 diario. La dosis más alta posible es el magnesio 1.000 diario en dosis divididas.

Sobredosis

Los síntomas de la sobredosis no se pueden incluir sino limitar:
Asimientos del

Vértigos, somnolencia, cansancio
Agitación
Depresión
Problemas del discurso
Visión borrosa, visión doble
Pensamiento preocupado
Pérdida de coordinación
Inhabilidad de responder a las cosas alrededor de usted
Pérdida de sentido
Confusión y coma
Desfallecimiento
Malestar estomacal y dolor de estómago
Pérdida de apetito y de vomitar
Hambre excesiva
Brevedad de la respiración; respiración rápida, baja
Palpitación o latido del corazón irregular
Debilidad de músculo
Dolor óseo

Un antídoto específico no está disponible. El tratamiento es enteramente sintomático.

Zenithic

Topiramate

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