El virus de Epstein-Barr del ( EBV ), también llamado el herpesvirus humano 4 (HHV-4), es un virus de la familia (que del herpes incluye el virus de simplex de herpes y el citomegalovirus ), y es uno de los virus mas comunes de los seres humanos . La mayoría de la gente se infecta con EBV, que es a menudo el asintomático pero comúnmente causa a la mononucleosis infecciosa .
EBV se nombra después Michael Epstein y Yvonne Barr, que junto con el Bert Achong, descubierto el virus en 1964.
Biología
En la infección del B-linfocito, el genoma linear del virus manda por circular y el virus persiste posteriormente dentro de la célula como episoma .
El virus puede ejecutar varios programas distintos de la expresión de gene que se puedan categorizar amplio como siendo ciclo lítico del o ciclo latente del .
El ciclo lítico o la infección productiva da lugar a la expresión efectuada de un anfitrión de las proteínas virales con el último objetivo de producir el infeccioso Virions . Formalmente, esta fase de infección no lleva inevitable a la lisis de la célula del anfitrión mientras que los virions de EBV son producidos floreciendo de la célula infectada.
Los programas (lisogénicos) latentes del ciclo son los que no dan lugar a la producción de virions. Un sistema muy limitado, distinto de proteínas virales se produce durante la infección latente del ciclo. Éstos incluyen el antígeno nuclear (EBNA) - 1, EBNA-2, EBNA-3A, EBNA-3B, EBNA-3C, proteína del EBNA-líder (EBNA-LP) y proteínas latentes (LMP) de Epstein-Barr de la membrana - 1, LMP-2A y LMP-2B y el codificado Epstein-Barr RNAs (EBERs). Además, EBV cifra por lo menos veinte microRNAs que se expresen en células latente infectadas.
De estudios de la expresión de gene de EBV en las variedades de células del linfoma de Burkitt cultivado, por lo menos tres programas existen:
EBNA1 solamente (grupo I)
EBNA1 + EBNA2 (grupo II)
Proteínas latentes del ciclo (grupo III).
También se postula que existe un programa en el cual se apaga toda la expresión viral de la proteína.
Cuando EBV infecta el in vitro de los B-linfocitos, las variedades de células limfoblastoides emergen eventual que son capaces de crecimiento indefinido. La transformación del crecimiento de estas variedades de células es la consecuencia de la expresión viral de la proteína.
EBNA-2, EBNA-3C y LMP-1 son esenciales para la transformación mientras que no son EBNA-LP y el EBERs. La proteína EBNA-1 es esencial para el mantenimiento del genoma del virus.
Se postula que la infección natural de siguiente con EBV, el virus ejecuta un cierto o todos su repertorio de los programas de la expresión de gene para establecer una infección persistente. Dado la ausencia inicial de la inmunidad del anfitrión, el ciclo lítico produce granes cantidades de virus para infectar otros (probablemente) B-linfocitos dentro del anfitrión.
Los programas latentes reprograman y derriban B-linfocitos infectados para proliferar y para traer las células infectadas a los sitios en los cuales el virus persiste probablemente. Eventual, cuando la inmunidad del anfitrión se convierte, el virus persiste apagando la mayoría (o posiblemente todos) sus genes, sólo de vez en cuando reactiva para producir virions frescos. Un equilibrio se pega eventual entre la reactivación viral ocasional y la vigilancia inmune del anfitrión que quitan las células que activan la expresión de gene viral.
El sitio de la persistencia de EBV puede ser la médula . encuentran a los pacientes EBV-positivos que han hecho su propia médula substituir por médula de un donante EBV-negativo para ser EBV-negativos después del trasplante .
Antígenos latentes de EBV
Todas las proteínas nucleares de EBV son producidas por empalmar alternativo de una transcripción que comienza en los promotores del Cp o del Wp en el extremo izquierdo del genoma (en la nomenclatura convencional). Los genes son EBNA-LP/EBNA-2/EBNA-3A/EBNA-3B/EBNA-3C/EBNA-1 pedidos dentro del genoma. El codón de la iniciación de la región de la codificación del EBNA-LP es creado por un empalme alterno de la transcripción nuclear de la proteína. En la ausencia de este codón de la iniciación, EBNA-2/EBNA-3A/EBNA-3B/EBNA-3C/EBNA-1 será expresado dependiendo de el cual de estos genes se empalma alternativo en la transcripción.
EBNA-1
La proteína EBNA-1 ata a un origen de la réplica (oriP) dentro del genoma viral y media la réplica y la división del episoma durante la división de la célula huesped. Es la única proteína viral expresada durante estado latente del grupo I. EBNA-1 posee una glicocola - la repetición de la alanina que deteriora el antígeno que procesa y presentación de antígeno Yo-restricta de la clase MHC de tal modo que inhibe la respuesta T-cell citotóxico de CD8-restricted contra las células infectadas virus.
EBNA-1 fue identificado inicialmente como el antígeno de la blanco de sueros de los pacientes de la artritis reumatoide (antígeno nuclear artritis-asociado reumatoide; RANA).
EBNA-2
EBNA-2 es el transactivator viral principal, cambiando la transcripción de los promotores del Wp usados durante inicialmente después de la infección al promotor del Cp. Junto con EBNA-3C, también activa a promotor LMP-1. Se sabe para atar la proteína de RBP-Jκ del anfitrión que es un protagonista en el camino de la muesca. EBNA-2 es esencial para la transformación EBV-mediada del crecimiento.
EBNA-3A/EBNA-3B/EBNA-3C
Estos genes también atan la proteína de RBP-Jκ del anfitrión.
EBNA-3C
EBNA-3C es también un Ubiquitin - ligasa y se ha demostrado a los reguladores del ciclo celular de blanco como el PRb
LMP-1
LMP-1 es una proteína de la transmembrana del seis-palmo que es también esencial para la transformación EBV-mediada del crecimiento. LMP-1 media la señalización con la factor-alfa de la necrosis del tumor/el camino CD40 .
LMP-2A/LMP-2B
LMP-2A/LMP-2B son las proteínas de la transmembrana que actúan para bloquear la señalización de la cinasa de la tirosina. se cree que actúan para inhibir la activación del ciclo lítico viral. Desconocido de s si LMP-2B está requerido para la transformación EBV-mediada del crecimiento, mientras que diversos grupos han divulgado que LMP-2A está alternativo, o no es necesario para la transformación.
EBER-1/EBER-2
EBER-1/EBER-2 son pequeño RNAs nuclear de un papel desconocido. No se requieren para la transformación EBV-mediada del crecimiento.
miRNAs
Los microRNAs de EBV son codificados por dos transcripciones, un sistema en el gene del BARONET y un cercano determinado el racimo BHRF1. El miRNAS tres BHRF1 se expresa durante el tipo estado latente de III mientras que el racimo grande de miRNAs del BARONET (hasta 20 miRNAs) se expresa durante el tipo estado latente de II. Las funciones de estos miRNAs son actual desconocido.
Patología
Mononucleosis infecciosa
Epstein-Barr puede causar a la mononucleosis infecciosa, también conocida como “fiebre glandular”, enfermedad mono” y “de Pfeiffer” “. Se causa la mononucleosis infecciosa cuando exponen a una persona primero al virus durante o después de adolescencia. Aunque " una vez juzgado; La enfermedad que se besa, " la investigación reciente ha demostrado que la transmisión de mono no sólo ocurre de intercambiar la saliva, pero también de contacto con el virus aerotransportado. Se encuentra predominante en el mundo desarrollado, y encuentran a la mayoría de los niños en el mundo el convertirse para haber sido infectados ya cerca alrededor 18 meses de la edad. Las pruebas del anticuerpo de EBV dan vuelta encima casi de universal positivo. En el Estados Unidos hasta el 95% de adultos entre 35 y 40 años de edad se han infectado.
malignidades EBV-asociadas
La evidencia más fuerte que liga EBV y la formación del cáncer se encuentra en el linfoma de Burkitt y el carcinoma nasofaríngeo . Se ha postulado para ser un disparador para un subconjunto de pacientes crónicos del síndrome de la fatiga así como la esclerosis múltiple y otras enfermedades autoinmunes .El linfoma de Burkitt del es un tipo del linfoma Non-Hodgkin y es el más común África ecuatorial y es coexistente con la presencia de la malaria . La infección de la malaria causa la vigilancia inmune reducida de las células de B inmortalizadas EBV, permitiendo tan su proliferación. Esta proliferación aumenta la ocasión de una mutación de ocurrir. Las mutaciones repetidas pueden llevar a las células de B que escapan el control del célula-ciclo del cuerpo, así que permitiendo que las células proliferen desenfrenado, dando por resultado la formación del linfoma de Burkitt. El linfoma de Burkitt afecta comúnmente al hueso de la quijada, formando un Massachusetts enorme del tumor. Responde rápidamente al tratamiento de la quimioterapia, a saber el ciclofosfamida, pero la repetición es comunes.
Otros linfomas de la célula de B se presentan en pacientes immunocompromised tales como ésos con los SIDA o quién han experimentado el trasplante del órgano con la immunosupresión asociada (Poste-Trasplantan el desorden de Lymphoproliferative (PTLPD)). Los tumores del músculo liso también se asocian al virus en pacientes malos.
El carcinoma nasofaríngeo es un cáncer encontrado en las vías respiratorias superiores, lo más comúnmente posible en el Nasopharynx, y se liga al virus de EBV. Se encuentra predominante en el China meridional y África, debido a los factores genéticos y ambientales. Es mucho más común en gente de la ascendencia china (genética), pero también se liga a la dieta china de una alta cantidad de pescados ahumados, que contienen las nitrosaminas, los agentes carcinógenos bien conocidos (ambientales).
Síndrome crónico de la fatiga
En los últimos años 80 y los años 90 tempranos, EBV se convirtió en la explicación favorecida para el síndrome crónico de la fatiga. Fue observado que la gente con el agotamiento crónico tenía EBV, aunque también fuera observado EBV estaba presente en casi cada uno. En un estudio de cuatro años, los centros para el control y prevención de enfermedades encontraron que el virus no se adhirió a los postulados de Koch y por lo tanto no tenía ninguna asociación definitiva entre el CFS y EBV sino que todavía está siendo estudiado por los investigadores.
Las enfermedades se asociaron a EBV
Mononucleosis infecciosaSíndrome de Stevens-Johnson
Hepatitis
Herpes
Alicia en el síndrome del país de las maravillas
Varios linfomas Non-Hodgkin incluyendo linfoma cerebral primario
Enfermedad de Hodgkin
el Poste-trasplanta el desorden lymphoproliferative
Herpangina
Esclerosis múltiple
Leucoplasia melenuda
Inmunodeficiencia (CVID) de la variable común
Enfermedad de Kikuchi
Cáncer nasofaríngeo
Subepitelial infiltra
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