El virus de tumor mamario del ratón del (MMTV) es un Retrovirus transmitido leche como los virus HTL, los virus y el BLV HI . Pertenece al género Betaretroviruses MMTV era conocido antes como el virus de Bittner del, y previamente el “factor de la leche” que refiere a la transmisión vertical extracromosómica del cáncer de pecho murine por el oficio de enfermera adoptivo, demostrada por el Dr. El virus de tumor de Mouse Mammary causa la mayoría de tumores mamarios en ratones (MMTV).
Infección y ciclo vital
Varias tensiones del ratón llevan el virus endógeno, pero es también verticalmente transmitido vía la leche de la madre al perrito. Se contiene como provirus de la DNA integrado en la DNA de los linfocitos de la leche que los virus se transportan a través del aparato gastrointestinal a los remiendos del Peyer donde infectan los macrófagos del nuevo anfitrión, y entonces a los linfocitos.
El virus de tumor mamario del ratón (MMTV) se ha clasificado antes mientras que un retrovirus simple, sin embargo, se ha establecido recientemente, ese MMTV codifica una proteína autorreguladora adicional de la exportación del mRNA, Rem, con semejanza a la proteína del Rev del VIH del virus de inmunodeficiencia humana, y es por lo tanto el primer retrovirus murine complejo que se documentará
Códigos de MMTV para los genes estructurales retroviral y además para un Superantigen . Esto estimula los linfocitos T con cierto tipo de cadena beta de V en su receptor de la célula de T, que alternadamente estimula la proliferación de la célula de B que aumenta la población de células que puedan ser infectadas. Durante pubertad, el virus entra en las glándulas mammmary con los linfocitos de la migración e infecta las células epiteliales de la glándula mamaria de la proliferación.
Pues un retrovirus el virus de tumor mamario del ratón (MMTV) puede insertar su genoma viral en el genoma del anfitrión. El genoma del ARN del virus es revés transcrito por el transcriptase del revés en la DNA. Este estado intermedio de la DNA del virus se llama el provirus . Cuando la DNA del virus es interior insertado o aún acerca a un Oncogene, puede cambiar la expresión de ese gene y causar el cáncer. El genoma viral puede causar el cáncer solamente si altera la expresión de un oncogene. Si el genoma viral se inserta en región silenciosa del `una' del genoma del anfitrión entonces es inofensivo o puede causar otras enfermedades. En linfocitos una leucemia T-cell fue demostrada para ocurrir.
Cuando el genoma del virus se inserta dentro del genoma del anfitrión puede entonces transcribir sus propios genes virales. En experimentos del ataúd del F. 2000) (se menciona que la expresión del genoma del virus es activada por un elemento del reforzador que esté presente en la región U3 de la repetición terminal larga del genoma. Además la expresión del genoma se activa específicamente en las células de la glándula mamaria. El estrógeno puede activar más lejos la expresión del genoma viral. La expresión del gene de la holgura del que está presente en el provirus es responsable de la producción de un superantigen.
MMTV se puede transferir a través de una ruta exógena o endógena. Si el virus se transfiere exógeno, se pasa del ratón de la madre a sus perritos a través de su leche.
Alternativo, los perritos pueden ser el infectado verticalmente con la infección endógena, heredando el virus directo de su madre en el germline. Los ratones que se infectan de esta manera tienen índices más altos de ocurrencia de tumores. Un retrovirus es endógeno a su anfitrión una vez que la DNA proviral se inserta adentro a la DNA cromosómica. Consecuentemente los ratones con MMTV endógeno tienen DNA del virus en cada célula de su cuerpo, pues el virus está presente en la DNA de la célula de la esperma o de huevo de la cual se concibe el animal.
Responisveness hormonal de la DNA integrada de MMTV
MMTV endógeno responde al estrógeno, así que cuando el ratón alcanza pubertad el virus comienza a expresar su ARN de mensajero en los tejidos sensibles del estrógeno. Consecuentemente, después de que pubertad que todas las células mamarias contendrán el retrovirus activo y el ser replegar en el genoma y el ARN de mensajero viral expreso es todas las nuevas células mamarias del tejido. La hormona más fuerte para la producción del virus es el artificial Dexamethasone de Cortison . Dexamethasone es un inductor fuerte de la lactancia y se utiliza con este fin en el sector lechero.
MMTV y cáncer de pecho humano
Pues los ratones infectados desarrollan tumores mamarios en edad adulta, MMTV ha inspirado la búsqueda para un virus humano del cáncer de pecho. Mientras que los tumores causados por MMTV son benignos y en general no extenderse por metástasis en ratones. Especialmente no se extienden por metástasis a los huesos pues es típico para el cáncer de pecho humano y también para la leucemia aguda causada por HTLV-I. Eso hace el virus no útil como modelo para el cáncer de pecho humano, una enfermedad mala.
MMTV se ha encontrado en cáncer de pecho humano. Una secuencia proviral completa que era mayor de el 95% homólogo a MMTV fue ordenada fuera de tejido humano del cáncer de pecho incluyendo una integración correcta en el genoma humano. Fue nombrado virus de tumor Human Mammary (HMTV). Las indicaciones tempranas de la implicación del virus de MMTV (o MMTV como) fueron confundidas por la presencia de secuencias endógenas humanas (HERV) del RetroVirus que tienen un mucho nivel inferior de la homología a MMTV que HMTV. Éstos eran rastros de uno o más virus similares a MMTV necesario. Está emergiendo que muchos cánceres de pecho humanos contienen la parte del gene del ENV de un virus que esté muy cercano a MMTV. La presencia de secuencias de HMTV (no HERV) ha sido encontrada por los investigadores múltiples en el hasta 42% de cánceres de pecho en Europa, Norteamérica así como Australia. Esto se compara a solamente 1 a el 2% de la población sana. Mientras que algunos consideran la presencia de MMTV en seres humanos polémica, hay una gran cantidad de evidencia que MMTV (o MISMO un familiar cercano) desempeña un papel en algunos cánceres de pecho humanos. Las secuencias del gene del ENV no se encuentran en las otras células del cuerpo que sugiere que están de origen extranjero. Que siendo dicho, Garry, Pogo, y Holanda toda han patentado el uso de las secuencias de MTV para las aplicaciones de diagnóstico en la detección de cáncer de pecho humano (palmadita #' s 6. Garry también demanda que hay una versión endógena de HMTV en el hasta 14% de la población en su patente que él tiene sin embargo todavía publicar un artículo repasado de par que demuestra su evidencia.
MMTV también se ha implicado en otras enfermedades humanas. En el ratón, MMTV puede también causar leucemia. El cáncer de pecho humano se ha correlacionado con leucemia en seres humanos y la secuencia viral se ha encontrado en estos cánceres. Una secuencia proviral completa también se ha ordenado para los nodos de linfa de pacientes con cirrosis biliar primaria. Las células epiteliales biliares infectadas con MMTV convierten a la misma patología que ésas encontradas en pacientes de PBC.
MMTV es un virus interesante para las enfermedades humanas. Tiene características superantigenic que destruyan la parte del sistema inmune del ratón infectado. La patogenesia bien documentada de MMTV ayuda a entender la acción de superantigens en enfermedad humana.
En los años últimos un número de laboratorios han encontrado MMTV como la DNA en tejido humano del cáncer de pecho y recientemente, el virus se ha demostrado para poder infectar productivo las células humanas, sugiriendo posiblemente que un MMTV como virus puede desempeñar un papel en cáncer de pecho humano. Fue demostrado también, ese cáncer de pecho humano ocurre a menudo en áreas donde está la especie el domesticus de Mus prominente de ratones. En el laboratorio, MMTV fue demostrado para infectar fácilmente las células de cultura caninas y felinas del tejido. Una teoría de cómo MMTV sería pasado a los seres humanos está a través de contacto con nuestros animales domésticos. Toda aunque es difícil imaginarse cómo las mujeres modernas conseguirían infectadas por un virus del ratón, una infección de ambas especies por el mismo alimento pudo ser una posibilidad, o el paso a partir de una especie a la otra puede también ocurrir. Este modo de infección pudo explicar el desarrollo a menudo considerado de tumores mamarios benignos o malos en animales domésticos. Los perros y los gatos son a menudo afectados y tienen también acceso al espacio vivo humano del alimento y de la parte con los seres humanos.
El promotor de MMTV en modelos del cáncer de pecho humano
El litro (repetición terminal larga ) de MMTV contiene un elemento glucocorticoide de la respuesta de la hormona . Este elemento glucocorticoide es un promotor que es de uso frecuente construir los ratones que desarrollan un pecho cáncer-como enfermedad, porque un sistema modelo animal para el cáncer de pecho cerca de la enfermedad humana mucho se busca.
Utilizan al promotor de MMTV en el sistema modelo PYMT del cáncer de pecho . Aquí PY es la abreviatura del T-antígeno medio del polyoma y la TA es el abbrevation para el promotor de MMTV. Hay más sistemas modelo de cáncer de pecho que utilizan a promotor de MMTV. El T-antígeno medio del polyoma se toma del virus de Polyoma . En cáncer de pecho humano el antígeno medio del t del polyoma no fue encontrado.
Publicaciones científicas recientes
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