El Zidovudine (MESÓN del ) o el azidothymidine ( AZT ) del (también llamado ZDV) es una droga, el primer de Antiretroviral aprobado para el tratamiento de VIH . También se vende bajo el ® de Retrovir de los nombres y ® de Retrovis, y como ingrediente en el ® de Combivir y el ® de Trizivir . Es un análogo de la timidina .
Historia
El Zidovudine era la primera droga aprobada para el tratamiento del SIDA y de la infección VIH. El Jerónimo Horwitz de la Facultad de Medicina de la universidad de estado del instituto del cáncer de Barbara Ana Karmanos y de Wayne primero sintetizó AZT en el 1964, bajo institutos nacionales de un de los E. de la concesión de la salud (NIH). Fue pensado para tratar al cáncer, pero no podido para demostrar eficacia y tenía original un inaceptable alto perfil del efecto secundario . La droga entonces se descoloró de la visión hasta el noviembre de 1984, cuando el Dr. Marty St Clair, trabajando para la compañía farmacéutica británica GSK descubrió que AZT podría retardar el crecimiento del virus del VIH en los platos de petri. Más adelante, en febrero el 1985, cuando Samuel Broder, Hiroaki Mitsuya, y Roberto Yarchoan, tres científicos en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI), colaborando con Janet Rideout y varios otros científicos en Burroughs Wellcome (ahora GlaxoSmithKline ), comenzó a trabajar en él como un SIDA narcotiza. Después de demostrar que esta droga era un agente eficaz contra el in vitro VIH, el equipo condujo el ensayo clínico inicial que proporcionó evidencia que podría aumentar cuentas CD4 en pacientes de SIDA.Un placebo - el ensayo seleccionado al azar controlado de AZT fue conducido posteriormente por Burroughs-Wellcome, en quien fue demostrado que AZT podría prolongar la vida de pacientes con los SIDA. Burroughs Wellcome Co. archivó para una patente en AZT en el 1985 . La Agencia de Medicamentos y Alimentos (FDA) aprobó la droga (vía el entonces-nuevo sistema acelerado FDA de la aprobación) para el uso contra el VIH, el SIDA, y el complejo relacionado SIDA (ARCO, un término médico ahora-difunto para la enfermedad de los pre-SIDA) en el 1987 del 20 de marzo, y entonces como tratamiento preventivo en el 1990. Fue administrado inicialmente en dosificaciones mucho más altas que hoy, el magnesio típicamente 400 cada cuatro horas (incluso en la noche). Sin embargo, la indisponibilidad en aquel momento de las alternativas para tratar el SIDA afectó al cociente del riesgo/ventaja, con la cierta toxicidad de la infección VIH compensando el riesgo de toxicidad de la droga. Uno de los efectos secundarios de AZT incluye la anemia, una queja común en ensayos tempranos.
Los regímenes de tratamiento modernos utilizan típicamente dosificaciones más bajas (e. magnesio 300) dos a tres veces al día. El en fecha 1996, AZT, como otras drogas de Antiretroviral se utiliza casi siempre como parte de la terapia antiretroviral alto activa (HAART). ¡Es decir, se combina con otras drogas para prevenir la mutación del VIH en un form.< AZT-resistente! -- --¡>
¡La estructura cristalina de AZT fue divulgada por Alan Howie (universidad de Aberdeen) en 1988. En el AZT de estado sólido forma una red del enlace de hidrógeno .
Profilaxis
AZT se puede utilizar conjuntamente con otras medicaciones antiretroviral para reducir substancialmente el riesgo de infección VIH que sigue una exposición significativa al virus (tal como lesión del aguja-palillo que implica sangre o los fluídos corporales de un individuo conocido para ser infectado con el VIH). ¡¡AZT también se recomienda como parte de un régimen para prevenir la transmisión mother-to-child del VIH durante embarazo, trabajo y delivery. Sin el tratamiento, el aproximadamente 25% de los niños cuyas infectan a madres con el VIH se infectarán. ¡AZT se ha demostrado para reducir este riesgo al aproximadamente 8% cuando está dado en un régimen de tres partes durante el embarazo, entrega y al niño por 6 semanas después de birth. El uso de combinaciones apropiadas de las medicaciones antiretroviral y de la sección cesariana cuando es necesario puede reducir más lejos la transmisión del madre-niño del VIH a 1-2%.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes de AZT incluyen náusea, dolor de cabeza, cambios en grasas de cuerpo, y la descoloración de uñas y de uñas del dedo del pie. Efectos secundarios más severos incluyen la anemia y la supresión de médula, que se pueden superar usar la eritropoyetina o el Darbepoetin treatments.23 estos efectos secundarios indeseados se pudo causar por la sensibilidad de la polimerasa γ-DNA en las mitocondrias de la célula. AZT se ha demostrado para trabajar aditivo o sinérgico con muchos agentes anti-VIH; sin embargo, el Acyclovir y el ribavirín disminuyen el efecto antivirus de AZT. ¡Las drogas que inhiben el hepático Glucuronidation, tal como indometacina, el ácido acetilsalicílico (Aspirin) y el trimethoprim, disminuyen la tarifa de la eliminación y aumentan el toxicity.
Resistencia viral
AZT no destruye la infección VIH, sino solamente los retardos la progresión de la enfermedad y la réplica del virus, incluso en las dosis muy altas. Durante el tratamiento prolongado de AZT EL VIH tiene la capacidad de ganar una resistencia creciente a AZT por la mutación del transcriptase del revés. ¡Un estudio demostró que AZT no podría impedir la reasunción de la producción del virus, y las células tratadas con AZT produjeron eventual virus tanto como las células no tratadas. Para retardar el desarrollo de la resistencia, se recomienda generalmente que AZT esté dado conjuntamente con otro inhibidor y un antiretroviral del transcriptase del revés de otro grupo, tal como un inhibidor de proteasa o un inhibidor del transcriptase del revés del no-nucleósido.
Modo de acción
Como otros inhibidores del transcriptase del revés AZT trabaja inhibiendo la acción del transcriptase, la enzima del revés que el VIH utiliza para hacer una copia de la DNA de su ARN . La DNA double-stranded viral se empalma posteriormente en la DNA de una célula de la blanco, donde se llama un provirus . ¡El grupo azido aumenta la naturaleza lipofílica de AZT, permitiendo que cruce las membranas celulares fácilmente por la difusión y de tal modo también que cruce la barrera Blood-brain . Las enzimas celulares convierten AZT en ' - la forma del trifosfato 5 eficaces. Los estudios han demostrado que la terminación de las cadenas formadas de la DNA es el factor específico en el efecto inhibitorio.
La forma del trifosfato también tiene cierta capacidad de inhibir la polimerasa de DNA celular, que es utilizada por las células normales como parte de la división de célula . ¡ sin embargo, AZT tiene 100 - a mayor afinidad de 300 dobleces para el transcriptase reverso del VIH, con respecto a la polimerasa de DNA humana, explicando su actividad antivirus selectiva. Una clase especial de polimerasa de DNA celular que repliega la DNA en mitocondrias que es relativamente más sensible a la inhibición por AZT, y éste considera ciertas toxicidades tales como daño a cardiaco y de otros músculos (también llamados Myositis ). ¡
Controversia
AZT ha sido la blanco de una cierta controversia debido a la naturaleza del proceso de la patente.
Ediciones de patente
En el 1991, el ciudadano público archivó un pleito que demandaba que la patente de AZT/Zidovudine era inválida. El tribunal de apelación de Estados Unidos para el circuito federal dictaminó en el 1992 a favor Burroughs-Wellcome, el concesionario de la patente. La corte dictaminó que el desafío del grupo del ciudadano no era el acercamiento correcto para evaluar la validez subyacente de la patente que era litigada ya en otro juego. En el 2002, otro pleito fue archivado sobre la patente por la fundación del cuidado médico del SIDA.
Sin embargo, la patente expirada en 2005 (colocando AZT en el public domain ), permitiendo que otras empresas farmacéuticas fabriquen y pongan AZT genérico sin tener que pagar a GlaxoSmithKline cualquier derecho. FDA tienen desde cuatro formas genéricas aprobadas de AZT para la venta en los E.
Notas al pie de la página
23. Farmacología básica y clínica, 10ma edición del de Katzung, de Bertram G. Nueva York: McGraw, colina Lange médico, 2007, pp.536-541
¡día el URL y lo titula aquí, quita este comentario.
-->
.
| Random links: | Política de Kirguizistán | Enfermedad microvascular | Museo anaranjado del ferrocarril del imperio | Estudiante de Kurt | Muelle del portador |