los anticuerpos citoplásmicos ( ANCAs ) del Anti-neutrófilo del son un grupo principalmente de los anticuerpos de IgG contra los antígenos en el citoplasma de los granulocytes (el tipo más común del neutrófilo del glóbulo blanco ) y los monocitos . Se detectan como análisis de sangre en un número de desordenes autoinmunes pero se asocian particularmente a la vasculitis sistémica, vasculitides ANCA-asociados supuesto.
Tipos
ANCA fueron demostrados original para dividir en dos clases principales, c-ANCA y p-ANCA, basados en el patrón de la coloración en el etanol - neutrófilos fijos y el antígeno principal de la blanco. Los títulos de ANCA se miden generalmente usar el ELISA y la inmunofluorescencia indirecta .
p-ANCA
el p-ANCA, o la perinuclear-coloración de los anticuerpos citoplásmicos del antineutrophil, demuestra un patrón de coloración perinuclear. Este patrón ocurre porque durante la fijación del etanol algunas blancos del antígeno artifactually localizan alrededor del núcleo. El anticuerpo que mancha por lo tanto da lugar a la fluorescencia de la región alrededor del núcleo. En gran medida la blanco más común del p-ANCA es Myeloperoxidase (MPO), una proteína del gránulo del neutrófilo cuyo papel primario en procesos metabólicos normales sea generación de los radicales del oxígeno. ANCA menos formará comúnmente contra los antígenos alternativos que pueden también dar lugar a un patrón del p-ANCA. Éstos incluyen la lactoferrina ; Elastasa ; y catepsina G . el p-ANCA es alto específico para la colitis ulcerosa, aunque no sensible bastante ser utilizado como única prueba de diagnóstico.
c-ANCA
los c-ANCAs, o la citoplásmico-coloración de los anticuerpos citoplásmicos del antineutrophil, demuestran un patrón de coloración difuso granular, citoplásmico. Este patrón resulta del atascamiento de ANCA a las blancos del antígeno a través del citoplasma del neutrófilo, la blanco más común de la proteína que es proteinasa 3 (PR3). PR3 es la blanco más común del antígeno de ANCA en pacientes con la granulomatosis de Wegener. Otros antígenos pueden también dar lugar de vez en cuando a A.
Otro
ANCA que se convierte contra los antígenos con excepción de MPO o de PR3 dará lugar de vez en cuando a la coloración desigual cuando es visualizado por la inmunofluorescencia . Este patrón comúnmente se llama el patrón de la “nieve acumulada por la ventisca”, y ocurre lo más comúnmente posible en pacientes con las enfermedades non-vasculitic que se asocian a la formación de ANCA.
Desarrollo de ANCA
Es mal entendido cómo se desarrollan ANCA, aunque se hayan sugerido varias hipótesis. Hay probablemente una contribución genética, particularmente en los genes que controlan el nivel de inmunorespuesta - aunque la susceptibilidad genética es probable ser ligada a un factor ambiental, a algunos factores posibles incluyendo la vacunación o a la exposición a los silicatos. Dos mecanismos posibles de desarrollo de ANCA se postulan, aunque ni unas ni otras de estas teorías contesten a la cuestión de cómo se desarrollan las diversas especificidades de ANCA, y hay mucha investigación todavía que es emprendida sobre el desarrollo de ANCA.
Teoría de la mímica molecular
El microbiano Superantigens es moléculas expresadas por las bacterias y otros microorganismos que tienen la energía de estimular una inmunorespuesta fuerte por la activación de los T-cells . Estas moléculas tienen generalmente regiones que se asemejen a los uno mismo-antígenos - ésta es la teoría de la mímica molecular. Los superantigens estafilococios y estreptocócicos se han caracterizado en las enfermedades autoinmunes - el ejemplo clásico en la enfermedad cardíaca reumática estreptocócico del grupo A del poste, donde hay semejanza entre las proteínas de M del estreptococo - los pyogenes a la miosina cardiaca y al Laminin . También se ha demostrado que los hasta 70% de pacientes con la granulomatosis de Wegener son portadores nasales crónicos del estafilococo áureo, con los portadores teniendo un riesgo creciente ocho veces de recaída.Los pacientes con un número de otras enfermedades, tales como colitis ulcerosa y spondylitis Ankylosing, tendrán comúnmente ANCA también. Sin embargo en estos casos no hay vasculitis assocatied, y los ANCA son probablemente elemento incidental o epifenómenos algo que la parte de la enfermedad sí mismo. El síndrome de Churg-Strauss se asocia al p-ANCA dirigido contra MPO.
Es confuso qué el rôle de ANCA puede ser en estas enfermedades - pueden ser marcadores de la enfermedad o pueden hacer una cierta parte en el proceso patógeno. Se ha demostrado que en la granulomatosis de Wegener hay positivo que la correlación entre los estudios ines vitro del título de ANCA y de la actividad y del de la enfermedad ha demostrado que activación de la causa de ANCA de neutrófilos preparados y que reacciona con las células endoteliales que expresaban PR3. causar la inflamación de la pared del vaso sanguíneo (vasculitis ). ANCA asoció los vasculitides generalmente presentes a las características de una vasculitis del pequeño-recipiente.
Historia
ANCAs fue descrito original en Davies y otros en 1982 en la glomerulonefritis de necrotización segmentaria, y por el y otros de van der Woude en el 1985 en Wegener. El segundo taller internacional de ANCA, sostenido en los Países Bajos en mayo de 1989, fijó la nomenclatura en perinuclear contra patrones citoplásmicos, y los antígenos MPO y PR3 fueron descubiertos en 1988 y 1989, respectivamente.| Random links: | Bola de masa hervida de la frambuesa | Jon Blair | Morne Diablotins | Torre de Beppu | David Mancuso |